目的本研究旨在评价膳食纤维菊粉（Inulin,INU）和二甲双胍（Metformin,MET）对动脉粥样硬化症（Atherosclerosis,AS）的干预作用及可能的机制。方法将8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为四组,分别为正常饮食对照组（CON）、AS模型组、AS+INU组和AS+MET组。干预时间为12周,实验期间定期每两天记录一次小鼠进食量,每周监测小鼠体重（BW）情况。干预结束后,分别检测相关指标,具体包括:（1）确定INU和MET对于AS的作用:分别采用大体油红O染色、油红O染色、马松染色、HE染色观察各组AS主动脉根部病理损害的差异。（2）进一步检测AS脂质指标:利用全自动生化分析仪分别检测四组小鼠血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）的浓度变化。（3）肠道菌群分析:收集ApoE-/-小鼠新鲜粪便,采用16S rRNA高通量测序分析各组小鼠肠道菌群丰度及多样性变化。（4）肠道菌群代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）分析:利用气相色谱-质谱（GC-MS）法检测不同组小鼠粪便中SCFAs的含量。（5）血浆脂多糖（LPS）检测:显色基质鲎试剂盒检测各组小鼠血浆中LPS的水平。（6）炎症因子检测:采用微量样本多指标流式蛋白定量法（CBA）检测小鼠血浆和主动脉根部组织促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-17A和抗炎因子IL-10浓度。（7）相关性分析:采用Spearman法分析代谢指标、肠道菌群及炎症因子的相关性。结果（1）主动脉根部油红O染色、马松染色和HE染色结果发现,分别采用INU和MET干预能够缓解AS的脂质斑块沉积、纤维化及病理损害。（2）进一步分析表明膳食纤维INU对AS的BW没有显著影响（P>0.05）,而MET干预第7周到12周显著降低了AS的BW水平（P<0.05）。食物摄入量在各组之间没有显著差异（P>0.05）。（3）AS脂质指标检测表明INU或MET干预能够显著降低血浆TG、TC、LDL水平（P均<0.05）,但对HDL没有显著影响（P>0.05）。（4）进一步分析机制显示,长期口服INU或MET干预能显著改变AS肠道菌群的组成,其中INU干预主要表现为显著减少了AS疾病中异常升高的Alistipes、Intestinimonas、Bilophila、Oscillibacter、Negativibacillus（P均<0.05）,显著增加了Faecalibaculum相对丰度（P<0.05）;而MET干预显著下调了变形杆菌、厚壁菌/拟杆菌（F/B）比值、Romboutsia（P均<0.05）,而显著升高了Akkermansia和双歧杆菌（P均<0.05）。（5）肠道菌群代谢产物SCFAs在INU或MET干预后出现乙酸、丙酸和戊酸的显著增加（P<0.05）;丁酸仅在MET干预后出现显著性升高（P<0.05）,在INU干预后有升高趋势但无统计学差异（P>0.05）。（6）血浆异常LPS在INU或MET长期干预AS后显著降低（P<0.05）。（7）长期膳食纤维INU或MET干预显著抑制了AS的TNF-ɑ、IL-1β、IL-6和IL-17A（P均<0.05）,但对抗炎因子IL-10无显著影响（P>0.05）。（8）Spearman相关性分析显示:拟杆菌、双歧杆菌、Akkermansia分别与SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸和戊酸）呈正相关,与促炎指标呈负相关。相反地,厚壁菌、F/B比值、变形杆菌和Romboutsia与SCFAs呈负相关,但与上述促炎指标呈正相关。结论菊粉及二甲双胍通过调节肠道菌群及抑制炎症反应缓解小鼠AS的进展。