Nm23基因启动子区多态性与结、直肠癌发病风险的关联研究

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目的:Nm23基因(non-metsatatic23)是通过差示杂交(differentialhy-bridization)等技术从小鼠黑色素瘤K-1735细胞中分离出的结直肠癌(Col-orectalCancerCRC)转移抑制基因。本研究通过病例-对照研究的方法,试探讨nm23基因rs16949649T/C和rs2302254C/T两位点的单核苷酸多态性(singlenucleotideploymorphismsSNP)与CRC发病风险的相关性,为结直肠癌的防治提供分子生物水平依据。方法:选取2008年7月-2009年8月间就诊于河北医科大学附属第四医院的182例结直肠癌患者和200例健康对照组个体。对实验对象采集5ml静脉血,并记录年龄、性别、吸烟、饮酒等信息。采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法取得白细胞中DNA,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PolymeraseChainReaction-LigaseDetectionReaction,PCR-LDR)方法对nm23基因的rs16949649T/C和rs2302254C/T两SNP位点进行等位基因、基因分型的测定。使用SPSS13.0版软件包(SPSSCompany,Chicago,Illionis,USA)进行数据统计分析。分别对病例组、对照组的年龄差异进行t检验;对两组间性别差异、等位基因频率的分布及基因型频率分布进行χ2检验。并对健康对照组的基因型频率分布进行Hardy-Weinberg平衡分析。利用非条件logistic回归方法计算代表相对风险度的比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)。结果:1健康对照组中rs16949649T/C和rs2302254C/T两位点基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡。(P>0.05)2Nm23基因rs16949649T/C多态性与CRC发病风险相关性分析Nm23基因rs16949649T/C位点上等位基因C和T在病例组中出现频率为34.6%和65.4%,在对照组中为44.5%和55.5%,P=0.005,具有显著性差异,在nm23基因多态性位点rs16949649T/C上等位基因出现C的频率升高会降低CRC的发病风险(OR=0.660,95%CI=0.492-0.884);C/C、C/T、T/T三种基因型出现的频率在病例组中分别为12.6%、44.0%和43.4%,而在对照组中则为19.0%、51.0%和30.0%,具有明显差异(P=0.017),携带T/T基因型会增加CRC发病风险;携带C/T、C/C基因型则降低CRC的发病风险;与T/T纯合体基因型相比,携带C/C、C/T基因型降低发生结直肠癌的风险(OR=0.590,95%CI=0.377-0.923;OR=0.459,95%CI=0.248-0.851)。在对研究对象吸烟饮酒分层分析后,未发现nm23基因rs16949649T/C多态性对吸烟饮酒人群的结直肠癌发病风险有影响。3Nm23基因rs2302254C/T多态性与CRC发病风险相关性分析Nm23基因rs2302254C/T位点上等位基因C和T在病例组中出现频率为80.5%和19.5%,在对照组中为72.5%和27.5%,P=0.009,具有显著性差异。在nm23基因多态性位点rs2302254C/T上等位基因出现C的频率升高增大CRC的发病风险(OR=1.565,95%CI=1.114-2.198);C/C、C/T、T/T三种基因型出现的频率在病例组中分别为65.9%、29.1%和4.9%,而在对照组中则为53.0%、39.0%和8.0%,具有明显差异(P=0.033),携带C/C基因型增加CRC发病风险;携带C/T、T/T基因型,CRC的发病风险降低;与C/C纯合体基因型相比,携带C/T及T/T基因型降低发生结直肠癌的风险(OR=0.602,95%CI=0.389-0.931;OR=0.584,95%CI=0.386-0.885)。在对研究对象吸烟饮酒分层分析后,未发现nm23基因rs2302254C/T多态性对吸烟饮酒人群的结直肠癌发病风险有影响。结论:1Nm23基因rs16949649T/C单核苷酸多态性可能与结直肠癌发病风险有关,携带T/T纯合基因型可显著增加患结直肠癌的风险;但其对吸烟饮酒人群的结直肠癌发病风险无影响。2Nm23基因rs2302254C/T单核苷酸多态性可能与结直肠癌发病风险有关,携带C/C纯合基因型可显著增加患结直肠癌的风险;但其对吸烟饮酒人群的结直肠癌发病风险无影响。
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