目的:前期研究发现ALPL可抑制浆液性卵巢癌(SOC)细胞的EMT及侵袭潜能。本研究旨在探讨ALPL编码的TNALP对SOC细胞顺铂敏感性的功能研究。方法:用SOC细胞株(SKOV3,HEY)过表达ALPL,CCK-8检测细胞对顺铂的药物敏感性;分光光度法测量ALPL过表达与否的SKOV3和HEY细胞中外源性PLP转化为PL的速率;i TRAQ检测过表达ALPL的SKOV3细胞与对照组细胞的显著差异蛋白,筛选出参与铂类耐药的GRB10。Western Blot检测GRB10/mTORC1信号通路中的关键信号分子。免疫组化检测GRB10在92例患者的浆液性卵巢癌(SOC)组织及20例正常卵巢、输卵管组织中的表达差异。结果:1,ALPL过表达可提高SOC细胞对顺铂的敏感性;2,根据蛋白表达谱结果分析筛选出参与铂类耐药的GRB10蛋白,Western Blot验证ALPL可以促进GRB10表达并抑制mTORC1信号通路、促进下游自噬相关蛋白表达;3,ALPL过表达的SOC细胞表现出更强的TNALP活性,即磷酸吡哆醛PLP转化为PL的速率更快,4,经吡哆醛(PL)处理的SOC细胞内GRB10表达增加,与ALPL过表达效果类似;5,在过表达ALPL的SOC细胞内敲低GRB10,可削弱ALPL增强SOC细胞顺铂敏感性的作用;6,GRB10与ALPL在92例SOC患者中的低表达,并与更差的生存预后相关。结论:TNALP可能通过影响维生素B6代谢从而影响GRB10/mTORC1信号通路激活自噬,增强SOC细胞对顺铂敏感性,改善患者预后。