【摘 要】
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第一部分氧诱导小鼠视网膜病变模型的建立目的:建立可靠稳定的氧诱导视网膜病变（oxygen-induced retinopathy,OIR）小鼠模型。方法:将12只7日龄（P7）的C57BL/6新生小鼠随机分为正常组和OIR组。高氧组的新生小鼠同哺乳母鼠一同置于氧浓度75±2%的氧箱中连续饲养5天,于P12取出放回正常空气中继续饲养至P17。正常组始终在空气环境中饲养。用石蜡切片HE染色法和视网膜铺
【基金项目】
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导师徐国兴教授承担的国家自然科学基金《间充质干细胞对视网膜新生血管的影响和机制研究》（基金编号:81770948）; 福建省科技创新领军人才项目（基金编号:2016B011）
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第一部分氧诱导小鼠视网膜病变模型的建立目的:建立可靠稳定的氧诱导视网膜病变（oxygen-induced retinopathy,OIR）小鼠模型。方法:将12只7日龄（P7）的C57BL/6新生小鼠随机分为正常组和OIR组。高氧组的新生小鼠同哺乳母鼠一同置于氧浓度75±2%的氧箱中连续饲养5天,于P12取出放回正常空气中继续饲养至P17。正常组始终在空气环境中饲养。用石蜡切片HE染色法和视网膜铺片IB4血管染色法评估视网膜新生血管生成情况。结果:HE染色结果显示,OIR组平均每个眼球切片中突破视网膜内界膜的内皮细胞核数为（78±2.6）个,较正常组显著增多（P0.05）。BMSCs移植后,OIR病变过程中的视网膜无血管区域和RNV均明显减少,无血管区和新生血管区占视网膜总面积的（9.80±1.21）%和（4.32±1.03）%,与OIR-blank组和OIR-DMEM组相比,差异均有统计学意义（P<0.05）。3.BMSCs对OIR小鼠视网膜TSP-1、MMP-2和VEGF的表达的影响:Western blot检测显示,同OIR-blank组和OIR-DMEM组相比,BMSCs干预后视网膜TSP-1的表达显著上调,而MMP-2的表达下调,差异均有统计学意义（P0.05）。4.BMSCs对OIR小鼠视网膜氧化应激的影响:BMSCs干预后OIR小鼠视网膜DHE平均荧光强度明显降低,同OIR-blank组和OIR-DMEM组相比,差别均有统计学意义（P<0.05）。此外,Western blot检测发现OIR-BMSCs组NOX2和NOX4的表达也下调（P<0.05）。5.BMSCs对OIR小鼠视网膜组织凋亡的影响:OIR-BMSCs组的视网膜TUNEL阳性细胞数明显少于OIR-blank组和OIR-DMEM组,差异均有统计学意义（P<0.05）。通过Western blot进一步验证,发现同OIR-blank组和OIR-DMEM组比较,OIR-BMSCs组视网膜组织中Cleaved caspase-3和Bax的表达均显著下调,而Bcl-2蛋白的表达量明显升高上调,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:本研究表明玻璃体腔移植BMSCs可抑制C57BL/6新生小鼠OIR模型中视网膜新生血管的生成和视网膜细胞的凋亡,其机制可能与BMSCs分泌TSP-1等抗血管生成因子和抑制氧化应激水平有关。
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