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背景胃轻瘫常见于帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者,但机制不明。黑质(substantia nigra,SN)是多巴胺(dopamine,DA)能神经元聚集的部位,SN的DA能神经元损伤导致PD。我们之前通过神经顺行和逆行追踪技术已经证明,SN与迷走神经背核(dorsal motor nucleus of vagus,DMV)通过下丘脑外侧核(lateral hypothalamic nucleus,LH)间接联系。食欲素A(Orexin A,OXA)主要在LH内表达,OXA可通过DMV内食欲素受体1(orexin receptor 1,OX1R)改变胃动力。我们推测SN损伤可能通过影响LH中的OXA神经元进而影响DMV功能,SN-LH-DMV通路在胃动力调节中可能发挥重要作用。然而,多巴胺受体(dopamine receptors,DR)在LH的表达,尤其是否表达在OXA神经元上尚不清楚。目的研究LH内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),多巴胺受体1(dopamine receptor 1,D1)和多巴胺受体2(dopamine receptor 2,D2)的表达与分布以及它们与OXA神经元的共定位关系;在双侧黑质SN注入6-羟多巴胺(6-Hydroxydopanmine,6-OHDA)的帕金森病大鼠模型(6-OHDA大鼠)上,观察LH内D1、D2和OXA以DMV内食欲素受体1(orexin receptor 1,OX1R)和胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)的变化。为SN-LH-DMV通路经DA/DR和OXA/OXR介导调控胃运动提供形态学证据。方法1.利用尼氏染色的方法定位SN、LH和DMV核团在脑内的位置。2.将顺行追踪剂生物素葡聚糖胺(Biotinylated Dextran Amines,BDA)微量注射到左侧SN中,确定在DMV和LH中是否可以观察到BDA标记的纤维。3.腹腔注射水合氯醛麻醉大鼠(0.4 g/kg),放在脑立体定位仪上。暴露出头骨,按以下坐标钻两个孔(坐标:前囟后5.6 mm;中缝左右2 mm;硬膜下7.5 mm),用10μl Hamilton注射器注射2μl 6-OHDA溶液(2μg/μl)制造PD大鼠模型。对照组大鼠注射0.05%抗坏血酸/盐水。4.用免疫荧光双标技术检测LH内D1、D2、OXA与TH的表达与分布。5.用免疫荧光双标技术检测DMV内OX1R与ChAT的表达与分布。6.用免疫印迹方法检测延髓背侧部组织内OX1R和ChAT蛋白表达变化。7.用小动物X线观察大鼠胃动力的变化。结果1.将神经顺行追踪剂BDA微量注射到左侧SN中,7天后取材,在左侧SN注射区域看到密集的BDA染色。在LH中观察到致密的点状和不规则弯曲的BDA阳性神经纤维。然而,在DMV中未发现BDA阳性纤维。2.LH中大量表达D1和D2,DMV内大量表达OX1R。3.LH内D1免疫阳性细胞直径较大且绝大多数在OXA阳性神经元上表达;但D2免疫阳性细胞直径较小且仅有少量的D2与OXA阳性神经元共表达。4.在DMV内,OX1R几乎在所有的运动神经元(ChAT阳性神经元)上都有表达。5.6-OHDA大鼠LH内OXA与D1表达明显减少,D2表达没有明显变化。DMV内OX1R和ChAT表达降低。6.6-OHDA大鼠胃排空延迟。结论SN可能通过LH内D1调节OXA阳性神经元的功能,进而通过OX1R影响DMV内的运动神经元,最终经迷走神经调控胃动力。SN损伤会导致胃功能障碍,可能是因为SN-LH-DMV通路发生改变。本研究为SN-LH-DMV通路影响胃动力提供了形态学依据。