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背景与目的肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是导致人类死亡的主要原因,正在成为世界范围内的流行疾病。根据组织类型和预后,将肺癌划分为非小细胞肺癌（Non-small cell lung carcinoma,NSCLC）（约占85%）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）（约占15%）。目前肺癌的标准治疗方法主要包括手术切除、化疗、放射治疗和靶向治疗等,然而,这些治疗方法都很难达到理想的效果。肺癌的5年生存率仅为15%-17%,小细胞肺癌的5年生存率更低,仅为6%。肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的亚型,发病率逐年增加,尤其在女性、年轻人和不吸烟者中发病率更高。利用二代测序技术（Next-generation sequencing,NGS）进行的多基因检测和高通量基因组图谱分析,越来越多的用于分子诊断。肺腺癌大多数由单个致癌基因驱动,随着驱动基因的陆续发现,分子靶向治疗的研究也越来越深入,其中酪氨酸激酶和单克隆抗体应用最多,为肿瘤的治疗提供了更多选择。ROS1融合基因是NSCLC的驱动基因之一,发生在1-2%的肺腺癌患者中。ALK/ROS1抑制剂克唑替尼在ALK及ROS1融合阳性晚期肺腺癌患者中的疗效已得到证实[1],可以作为ROS1或ALK基因融合肺腺癌患者的一线治疗,但ROS1基因在肺腺癌化疗中的作用尚不明确。本研究通过收集郑州大学第一附属医院自2016-01-01至2018-04-12收治的304例患者,回顾性分析Ⅲ期/Ⅳ期肺腺癌患者ROS1基因状态与培美曲塞联合铂类化疗的疗效及无疾病进展生存期（PFS）之间的关系,本研究旨在探索ROS1基因状态与晚期肺腺癌患者培美曲塞联合铂类化疗疗效的关系。方法回顾性分析经组织学病理证实的304例表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料。所有患者都进行ROS1基因检测,根据ROS1基因状态将患者分为两组,两组均给予培美曲塞联合铂类化疗。所有患者每两周期化疗复查一次胸腹部CT,根据实体瘤的疗效评价标准（Response Evaluation Riteria in Solid Tumors,RECIST 1.1）,疗效评价为完全缓解、部分缓解、病情稳定和疾病进展,并计算出患者疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）和无疾病进展生存期（PFS）。采用电话随访及门诊复诊的方式随访,对比ROS1阳性组与阴性组患者的疗效与预后,分析ROS1基因状态与化疗有效率及无疾病进展生存期之间的关系。采用卡方检验或Fisher’s确切概率法分析ROS1基因状态与肺腺癌患者化疗有效率的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验组间差异,Cox回归进行PFS的多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.304例患者均进行ROS1基因检测,其中ROS1基因阳性28例,阴性276例,ROS1基因阳性率女性明显高于男性（14.6%VS 5.5%,P=0.007）,不吸烟患者明显高于吸烟患者（12.3%VS 2.9%,P=0.007）,差异均有统计学意义,ROS1基因融合与年龄、临床分期及PS评分无关。2.304例患者的客观缓解率（ORR）为23.7%,疾病控制率（DCR）为78.0%。ROS1阳性肺腺癌患者的ORR和DCR均高于ROS1阴性患者（39.3%VS 22.1%,P=0.042;92.9%VS 76.4%,P=0.031）,差异有统计学意义。年龄<60岁患者的DCR高于年龄≥60岁患者（85.3%VS 70.2%,P=0.020）。DCR与性别、临床分期、吸烟状态、PS评分及所用铂类无关。ORR与性别、年龄、临床分期、吸烟状态、PS评分及化疗所用铂类无关。3.接受培美曲塞联合铂类化疗的304例患者中位PFS为7.9个月。ROS1阳性患者PFS较ROS1阴性患者显著延长（13.7个月VS 7.8个月,P=0.013）,不吸烟患者PFS较吸烟患者也有所延长（8.2个月VS 7.6个月,P=0.029）。4.Cox回归多因素分析显示:ROS1基因断裂融合是影响PFS的独立因素（HR=0.412,95%CI:0.190-0.891,P=0.024）。结论1.ROS1基因融合多见于女性及不吸烟的肺腺癌患者。2.与野生型相比,ROS1基因融合患者应用培美曲塞联合铂类化疗有效率更高,PFS更长。