【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）同时性肝转移风险的影响,并进一步分析NAFLD中进展期纤维化及肝硬化阶段对同时性肝转移患病率的影响。方法:回顾性分析2014年01月至2019年01月于东南大学附属中大医院连续入院的全部初诊CRC患者共451例。为了排除CR
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目的:本研究旨在探讨非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）同时性肝转移风险的影响,并进一步分析NAFLD中进展期纤维化及肝硬化阶段对同时性肝转移患病率的影响。方法:回顾性分析2014年01月至2019年01月于东南大学附属中大医院连续入院的全部初诊CRC患者共451例。为了排除CRC确诊后的一切治疗对肝转移发生的影响,本研究仅讨论CRC确诊前或确诊时发生的肝转移,即同时性肝转移。1.按是否合并NAFLD分为NAFLD组60例和对照组391例,比较两组的临床病理特征及结直肠癌同时性肝转移（synchronous colorectal liver metastasis,synCRLM）患病率差异。2.按是否发生synCRLM分为synCRLM+组40例,synCRLM-组411例,对可能影响同时性肝转移的因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。3.在NAFLD患者中,运用不同的无创肝纤维化评分模型,包括天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值（Aspartate aminotransferase-to-Platelet Ratio Index,APRI）、基于4因子的纤维化指数（Fibrosis 4 Score,FIB-4）、NAFLD纤维化评分（NAFLD Fibrosis Score,NFS）和BRAD评分来评估进展期纤维化及肝硬化阶段对同时性肝转移患病率的影响。4.应用生存分析,比较NAFLD的存在与否对synCRLM患者预后的影响。运用SPSS 25.0统计软件处理数据。结果:1.所有CRC患者中,NAFLD组synCRLM患病率为18.33%（11/60）,对照组synCRLM患病率为7.42%（29/391）,差异具有统计学意义（χ2=7.669,P=0.006）。2.对可能影响synCRLM的临床因素应用单因素Logistic回归分析示与NAFLD、CEA、CA19-9、原发肿瘤位置、分化程度、淋巴结状态、浸润深度与脉管侵犯与synCRLM相关（P<0.05）,对上述指标进行多因素Logistic回归分析示NAFLD、CEA、CA19-9、淋巴结转移是synCRLM的危险因素,NAFLD是预测synCRLM发生相对风险比率最高的独立因素（odds ratio[OR][95%CI]3.930[1.616～9.560]）。3.NAFLD组中,synCRLM患者的FIB-4指数、NFS评分显著低于无synCRLM患者,显示伴进展期纤维化/肝硬化的NAFLD患者发生synCRLM的风险显著低于无进展期纤维化/肝硬化的患者（FIB-4:1.246[0.833～1.276]vs.1.436[1.016～2.699],Z=-2.130,P=0.033,NFS:-1.282[-2.407～-0.262]vs.-0.255[-1.582～0.755],Z=-2.302,P=0.021;Mann-Whitney检验）。4.NAFLD组中,FIB-4高水平组（FIB-4>1.30）同时性肝转移率6.67%（2/30）明显低于低水平组（FIB-4≤1.30）30.00%（9/30）（χ2=5.455,P=0.020）;NFS高水平组（NFS>0.676）同时性肝转移率4.17%（1/24）明显低于低水平组（NFS≤0.676）27.78%（10/36）（χ2=3.901,P=0.048）;而APRI高/低水平组与BRAD高/低评分组在同时性肝转移患病率上无统计学差异。5.在synCRLM患者中,患有NAFLD的中位生存时间为37个月,不患有NAFLD的中位生存时间为49个月（P=0.055）。结论:1.NAFLD与结直肠癌同时性肝转移风险增加相关。2.在NAFLD疾病发展过程中,进展期纤维化及肝硬化阶段与synCRLM风险降低相关,而单纯脂肪变性与脂肪性肝炎状态是否与synCRLM风险增加相关仍需进一步的研究证实。3.CRC患者合并NAFLD、术前CEA与CA19-9水平升高以及存在淋巴结转移,发生同时性肝转移的风险大。4.NAFLD可能对synCRLM患者的预后产生不利影响,但在统计学上未达到显著差异。
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