骨架保留的维生素D类衍生物的重要中间体的合成与工艺改进

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骨架保留的维生素D类衍生物被大量应用于食品、药品等领域。研究该类衍生物以及它们的共同中间体有着非常重要的意义。1(S),3(R)-双(叔丁基二甲基硅氧基)-9,10-开环胆甾-5(E),7(E),10(19),22(E)-四烯为骨架保留的维生素D类衍生物的一种重要中间体,有着广泛的应用。他卡西醇和卡泊三醇为两种重要的骨架保留的维生素D类衍生物,均可以由本文合成出的目标产物对其进行合成获得,并且同是治疗牛皮癣的药物。本论文在简述1(S),3(R)-双(叔丁基二甲基硅氧基)-9,10-开环胆甾-5(E),7(E),10(19),22(E)-四烯合成进展的基础上,拟定了其合成路线。以维生素D2为原料,与SO2进行Diels-Alder加成、对C-3位羟基进行TBS保护、然后脱SO2保护、在C-1位进行Riley氧化反应上羟基、对C-1位羟基进行TBS保护等5步反应得到该中间体。同时结合反应的现象和实验数据等信息分析每步反应的可能历程,并在此基础上找出影响产物收率的可能因素,进一步优化反应的工艺条件,最终得到制备该中间体的最优条件,使得总产率达到38%。通过文献调研,完成了对卡泊三醇的含量的测定。文献调研发现至今仍未见运用高效液相色谱技术对他卡西醇进行分析的报道。本论文采用高压液相制备分离技术,确定了他卡西醇的分离条件,并在该条件下,利用普通的C18柱成功完成对他卡西醇和其(24S)手性异构体的分离。
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