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目的：糖尿病（DM）是一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，由胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等多组织器官的慢性病变。其中2型糖尿病（T2DM）占全部糖尿病的90%以上。目前T2DM的病因和发病机制尚未完全阐明，缺乏针对病因的有效治疗。慢性间歇性低压低氧（CIHH）对机体有多种有益作用。CIHH通过抗心肌缺血/再灌注损伤和抗心律失常发挥心脏保护作用，可对抗两肾一夹（2K1C）引起的肾血管性高血压大鼠的血压升高，具有抗胶原诱导的类风湿性关节炎的作用。有研究报道CIHH具有改善糖、脂代谢的作用。但是目前关于CIHH对2型糖尿病的研究很少，有关CIHH对2型糖尿病的作用存在争议。本研究旨在通过高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素（STZ）的方法诱导2型糖尿病，探讨CIHH对2型糖尿病大鼠的糖脂代谢作用，并探讨其机制。方法：成年雄性SD大鼠随机分为4组：糖尿病组（DM）、慢性间歇性低压低氧组（CIHH）、糖尿病加CIHH处理组（DM+CIHH）和对照组（CON）。DM组大鼠接受四周的高脂饮食后，腹腔注射低剂量链脲佐菌素（30mg/kg）诱导2型糖尿病；CIHH组大鼠给予28天、每天6小时模拟海拔5000m高原的CIHH处理；DM+CIHH组大鼠同时接受DM和CIHH处理；CON组大鼠不接受任何处理。每周同一时间记录各组大鼠血压、体重、饮食量、饮水量和尿量变化。第5周和第9周统一采血测定大鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、游离脂肪酸（NEFA）和胰岛素（INS）。各组大鼠腹腔注射50%葡萄糖（2g/kg）行葡萄糖耐量实验，腹腔注射胰岛素（1U/kg）行胰岛素耐量实验，分别测各个时间点血糖值。第9周末处死大鼠取肝组织，通过western blotting方法观察肝磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）表达，经HE染色方法观察肝组织形态学变化。结果：1CON和CIHH大鼠间相比较，以及DM+CIHH和DM大鼠间相比较，其体重、饮食量、饮水量和尿量均无显著性差异（P>0.05）；DM大鼠比CON大鼠的饮食量、饮水量和尿量明显增加（P<0.05），体重明显降低（P<0.05）。2与CON大鼠相比较，DM大鼠血压显著升高（P<0.01）；DM+CIHH大鼠血压比DM大鼠明显降低（P<0.01）；CIHH大鼠血压仅在第6周比CON大鼠高（P<0.05），其他时间两组间没有明显差异（P>0.05）。3与CON大鼠相比较，DM大鼠糖耐量曲线下面积（AUC）明显升高（P<0.01）；而DM+CIHH大鼠较DM大鼠明显降低（P<0.01）；CON和CIHH大鼠间无明显差异（P>0.05）。4胰岛素耐量检测过程中，CIHH大鼠0分钟血糖明显低于CON大鼠（P<0.05），其他时间点两组间无明显差异（P>0.05）；DM+CIHH大鼠60分钟和120分钟血糖均显著低于DM大鼠（P<0.05），两组大鼠的0分钟血糖无显著差异（P>0.05）。5DM+CIHH大鼠血TG、CHO和INS均显著低于DM大鼠（P<0.01）；CON与CIHH大鼠血TG、CHO和INS无显著性差异（P>0.05）。6DM+CIHH大鼠的胰岛素敏感指数（ISI）明显低于DM大鼠（P<0.01）; CON与CIHH大鼠的ISI无明显差异（P>0.05）。7HE染色结果显示,与CON和CIHH大鼠相比较，DM大鼠肝脏存在大量脂肪滴，而DM+CIHH大鼠肝脏脂肪滴明显减少。8DM+CIHH大鼠的肝组织PEPCK表达水平较DM大鼠明显降低（P<0.05）; CIHH与CON大鼠的PEPCK表达无明显差异（P>0.05）。结论：CIHH对高脂高能量饮食联合小剂量STZ诱导的2型糖尿病大鼠具有明显的保护作用，可改善其血脂紊乱及糖耐量的异常，并降低血压；此保护作用可能与CIHH改善胰岛素抵抗和降低肝脏PEPCK表达有关。