研究背景:中晚期肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）总体预后较差,放射治疗作为重要的局部区域治疗手段,在中晚期肝癌的治疗中起到越来越重要的作用。随着免疫治疗的进展,肝癌免疫治疗,特别是抗PD-1/PD-L1治疗,为肝癌的综合治疗提供了新的思路。放疗与免疫治疗存在协同增效作用。本研究旨在探讨放疗联合抗PD-1免疫治疗中晚期HCC的安全性与疗效。研究方法:本文为回顾性临床研究,收集2018年7月至2021年2月在北京大学肿瘤医院放射治疗科接受放射治疗及免疫治疗的HCC患者,共计41例。收集患者一般临床资料,放疗及免疫治疗期间不良反应,记录治疗反应,随访患者肿瘤情况及生存信息。不良反应评估采用CTCAE4.0分级,近期疗效评估采用mRECIST标准。研究结果:研究最终纳入38例中晚期HCC患者,34例进行肝脏放疗,4例行肝外转移灶放疗。其中90%为常规放疗,处方剂量为45-60Gy/10-30F,10%为大分割放疗,处方剂量为18-50Gy/3-10F。免疫治疗采用抗PD-1免疫检查点抑制剂,具体药物包括信迪利单抗和卡瑞利珠单抗。放疗及免疫治疗期间,3级不良反应发生率为39.5%,表现为骨髓抑制和胆红素升高,经对症治疗均可降级恢复。无3级以上不良反应,无治疗相关死亡。中位随访时间10.6个月（1.4-29.4个月）,6个月时放疗局部疗效为CR 18.75%、PR 37.5%、SD 37.5%。中位无疾病进展生存（Progression-free survival,PFS）为5.6个月,中位总生存（Overall survival,OS）为12.9个月。6个月OS和PFS分别为80%和48%,12个月OS和PFS分别为55%和23%。对患者预后进行单因素分析,结果显示:年龄≥57岁是PFS和OS的良好预后因素,免疫治疗≥8个周期（P=0.046）或维持时间≥5个月（P=0.018）与良好预后显著相关。同时,对放疗前后的血液中淋巴细胞亚群进行流式细胞学分析,结果显示:放疗和免疫同步治疗时,总淋巴细胞较基线明显减少,但在免疫维持治疗期间可恢复至基线水平,并伴随T细胞比例下降而B细胞比例上升,其中以CD4+T细胞下降明显,CD8+T细胞始终维持正常偏高水平。研究结论:研究表明,肝脏放射治疗联合免疫治疗安全可行,免疫治疗≥8周期可能是预后因素。放疗前后,血液中淋巴细胞亚群会发生一定变化,其中主要表现为总淋巴细胞减少伴CD4+T细胞比例下降。放疗导致的淋巴亚群变化对免疫治疗的影响以及整体疗效的影响有待进一步研究讨论。