1研究背景自杀在国内外都是一个严重的公共卫生问题。自杀是一种以个体蓄意或自愿为特征,采取任何手段或方式结束个体自身生命的行为。全球年自杀率(WHO)约为16.7/10万人,在总体死亡原因中排14位,世界上大约每40秒钟就会有一个人自杀。就中国来说,由于总人口多,自杀人数在世界上占有相当大的比例。早在2002年费立鹏等就得出了中国的自杀死亡率为23/10万人。农村与城市自杀率的比值大于3：1,自杀行为中估计有90%发生于农村地区。自杀未遂是指个体采取过伤害自己的手段,但该手段并没有导致死亡。自杀未遂是自杀死亡重要的危险因素,曾经有Meta分析证明采取过自杀未遂行为的人发生自杀死亡的危险性比普通人群高30-40倍。因而,进行自杀未遂研究是很有必要的。有研究结果表明,遗传因素、心理社会因素等多种因素共同起作用决定某个体是否自杀,其中遗传因素起着非常重要的作用。也曾有研究表明自杀行为可能具有遗传素质或与某些基因有关。人类的情绪与几茶酚胺、多巴胺有关,几茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)是几茶酚胺的主要代谢酶,也是多巴胺的主要降解酶,在此类神经递质代谢中起着至关重要的作用。因此,编码几茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)的基因成为研究自杀未遂的重要基因。人类COMT基因位于22q11.2,并已经获得cDNA的全长克隆。此基因在它4号外显子上存在1个置换点突变(G突变为A,密码子编码的氨基酸由缬氨酸突变为甲硫氨酸),导致酶有3-4倍活性变化。之前已有研究证明COMT丛因型中GG基因型为自杀未遂的高危基因型。以上郁是从医院收集的资料,缺乏在人群中的研究,本研究从山东省疾病监测点上选取6个县(市)收集资料,用来探讨COMT丛因多态性与农村自杀未遂的关系。2研究目的2.1探讨COMT捧因GG基因型是否为农村自杀未遂的高危基因型,COMT基因在自杀未遂组以及对照组中基因型以及基因频率分布,对不同基因型的自杀未遂者进行自杀行为特征以及心理特征分析,并对自杀未遂者自杀行为进行遗传流行病学分析；2.2用分类树分析,分别对不同丛因型人群自杀未遂高危人群特征进行探究；2.3用结构方程模型来分析基因型、生活满意度、绝望、抑郁与自杀未遂的路径关系。2.4探讨随访过程中不同基因型人群自杀未遂发生情况,以及随访不同基因型自杀未遂组及对照组心理特征转归情况。3研究对象与方法3.1研究对象在山东省疾病监测点上选取发生于2009年10月1日至2011年3月31日6个县(市)的自杀未遂病例,同时可以同性别、年龄(±3岁)、同地区为条件,1：1匹配选取正常对照。3.2研究方法采用问卷调查方法,由经过统一培训的专业人员跟目标人本人签订知情同意书后开始一对一访谈。访谈过程中进行严格的质量控制。问卷内容主要包括以下几个方面：社会人口学因素主要包括年龄、性别、职业、婚姻状况、受教育程度、独居、宗教信仰、躯躯体疾病、精神疾病、自杀家族史、负性生活事件、家庭经济状况、一级亲属的情况。所用的量表包括：(1)自杀意图量表(SIS,Suicide Intent Scale)、(2)生活满意度指数量表(LSIA,Life Satisfaction Index A)、(3)生活事件量：农(IRLE,Interview for Recent Life Events)、(4)自尊量表(SES,Self-Esteem Scale)、(5)社会支持评定量表(DSSI,Duke Social Support Index)、(6)冲动量表(DH, Dickman Impulsivity Inventory)、(7)特质焦虑量表(TAI,Trait Anxiety Inventory)(8)流调中心用抑郁量表(CES-D, Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale)、(9)绝望量表(BHS, Beck Hopelessness Scale)、(10) DSM-Ⅳ轴I诊断临床定式访谈问卷(SCID)。3.3统计分析方法运用SPSS16.0软件,lisre18.7软件进行统计。通过X2检验,,检验,多因素条件logistic回归等对COMT基因与自杀未遂关系进行探究。Penrose法估计遗传模式,Falconer回归法估算遗传度。用分类树分析分别探讨不同COMT基因型的两组人群的高危特征。用结构方程模型探讨COMT基因型与自杀未遂关系的路径图。4研究结果4.1量表信度分析和调查员间一致性检验所使用的所有量表的Cronbach’s a系数范围为0.525～0.954,绝大部分大于0.7；调查员间一致性检验采用配对t检验和相关,两名调查员之间无统计学差异,组内相关系数(ICC)均在0.800以上。4.2自杀未遂危险因素分析,不同基因型自杀未遂行为特征及心理特征单因素和多因素分析均显示COMT基因型GG与自杀未遂相关(OR值1.962,CI为1.046～3.679),不同基因型自杀未遂者自杀行为特征及心理特征均无统计学差异(P均大于0.05)。4.3关于遗传的分析自杀未遂组一级亲属自杀行为发生率高于其对照组(22例vs.6例,x2=9.597,P0.002), OR值为3.67；自杀未遂组二级亲属自杀行为发生率也高于对照组(7例vs.4例),但此差异无统计学意义(x2=0.954,P=0.329)；自杀未遂组人群的一级亲属中自杀行为的发生率高于二级亲属(22例vs.7例,x2=15.520,P=0.000), OR为4.73。Penrose法对遗传模式估计得出：s/q两者均与q1/2最接近。用Falconer回归法得到自杀未遂组一级亲属的遗传度为28.8%±4.98%,二级亲属的遗传度为21.2%±14.84%。一级亲属的遗传度大于二级亲属的遗传度。不同特征一级亲属遗传度大小不一。4.4自杀未遂组与对照组的COMT基因型与基因频率分布比较COMT基因在自杀未遂者中的拭闪型分布有统计学差异(X=6.376,P=0.041),基因频率分布无统计学差异(X=1.181,P=0.277)。4.5不同基因型人群自杀未遂高危人群特征GG基因型自杀未遂的高危人群组：(1)抑郁+无社会支持；(2)抑郁+有社会支持；(3)无抑郁+有负性生活事件;(4)无抑郁+无负性生活事件+无社会支持。通过观察Gain曲线、Index曲线,分类树的风险度估值位为0.258,符合率为77.9%,灵敏度为93.1%,提示该分类树模型良好。10-fold交叉验证分析后的结果显示，通过训练样本建立的最终模丛的风险度(即错分率)为0.258,用建立的多个模型对随机产生的多个样本进行验证的错分率的平均值为0.263,可见用此方法进行分类效果还可以。AA和AG基因型自杀未遂的高危人群组：(1)抑郁+有精神疾病；(2)抑郁+无精神疾病；(3)无抑郁+有负性生活事件。通过观察Gain曲线、Index曲线,分类树的风险度估计值[为0.287,符合率为74.0%,灵敏度为94.0%,提示该分类树模型良好。10-fold交义验证分析后的结果显示,通过训练样本建立的最终模型的风险度(即错分率)为0.287,用所建立的多个模型对随机产生的多个样本进行验证的错分率的平均仇为0.315，可见用此方法进行分类效果还可以。4.6结构方程模型结果COMT基因不直接对自杀未遂起作用,主要通过抑郁对睚杀未遂起作用,也可通过抑郁、绝望对自杀未遂起作用,COMT基因与生活满意度之间呈现相关关系。4.7随访结果不同基因组自杀未遂组的心理特征经过随访都有统计学意义,随访后的自杀未遂组和对照组心理特征比较均有统计学意义。初访的目标人按基因型不同分别观察其结局。结果显示,两组人群有无再次发生自杀行为情况颁布无统计学差异。5结论(1) COMT基因GG基因型为自杀未遂的高危基因型,COMT基因在自杀未遂组和对照组中的基因型分布有统计学差异,一级亲属的遗传度大于二级亲属的遗传度,提示自杀有一定的家族聚集性；(2)按照基因型分组,分别得到的自杀未遂的高危人群的特征不同；(3) COMT基因不直接对自杀未遂起作用,主要通过抑郁对自杀未遂起作用,也可通过抑郁、绝望对自杀未遂起作用。(4)不同基因型自杀未遂组随访后,其心理特征都有好的转归。