背景与目的:越来越多的证据证明趋化因子及其受体在癌症的发生发展和转移中起关键作用。该文研究了乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对CCL17(thymus and activation-regulated chemokine,胸腺活化调节趋化因子,TARC)/CCL22(macrophage-derived chemokine,巨噬细胞来源的趋化因子,MDC)-CCR4(CC chemokine receptor 4,趋化因子受体4)信号通路介导的乳腺癌肝转移的影响及其作用机制。方法:通过小鼠乳腺脂肪垫(mfp)接种4T1乳腺癌细胞的方式构建小鼠乳腺癌模型及对照组模型,15 d后取小鼠乳腺肿瘤,并记录乳腺肿瘤的质量;采用免疫组化法检测乳腺肿瘤组织中CCR4及肝脏转移瘤中CCL22、CCL17蛋白的表达;采用慢病毒转染的方式抑制4T1乳腺癌细胞CCR4基因,Western blot检测抑制效果,并以同样方式进行小鼠乳腺成瘤并观察肿瘤生长情况;用三种不同浓度乌司他丁处理4T1细胞荷瘤小鼠,15 d后免疫组化检测乳腺癌组织中CCR4及肝脏组织中CCL22及CCL17的表达,Western blot和RTFQ-PCR分别检测肝脏组织中TGF-β的表达以及microRNA-34a和microRNA-31的含量,并做TGF-β和microRNA-34a、microRNA-31、CCL22以及CCL17的相关性分析。结果:小鼠乳腺癌组织高表达CCR4,肝脏转移瘤高表达CCL22和CCL17;沉默4T1乳腺癌细胞CCR4的表达,抑制乳腺癌成瘤模型的生长;乌司他丁明显抑制CCR4、TGF-β、CCL22、microRNA-31和CCL17的表达,促进microRNA-34a的表达。结论:乌司他丁具有抑制乳腺癌肝转移的作用,其具体机制可能与乌司他丁通过TGF-β-microRNA-34a-CCL22轴及microRNA-31-TGF-β-CCL17轴抑制肝脏组织中与乳腺癌肝转移密切相关的CCL17/CCL22-CCR4信号通路有关。