研究背景 急性呼吸窘迫综合症(Acute Respiratory DistressSyndrome，ARDS)系多种原发疾病过程中出现的急性进行性缺氧性呼吸衰竭，是急性肺损伤(Acute Lung Injury，ALI)的最严重阶段。死率高达40％-60％，其发病机制错综复杂，迄今为止仍未完全阐明。以往的研究发现在多数ARDS患者的发病前后促炎症细胞因子水平升高，抗炎症因子在急性肺损伤中有一定保护作用。近年来认为促炎症因子和抗炎因子水平的动态变化，在参与调控炎症反应系统与抗炎症反应系统中的作用，是研究急性参与ALI／ARDS致病过程中机制的关键问题之一。 本研究通过监测ALI／ARDS患者与有ALI／ARDS危险因素的易感者血浆促炎症细胞因子TNF-α(tumor necrosis factor-α)和IL-1 β(interleukin-1β)，与抗炎症细胞因子IL-10(interleukin-10)水平及动态变化，分析两类患者细胞因子的差异和变化，探讨上述促炎因子和抗炎因子与ALI／ARDS疾病发生和预后之间的联系。为ALI／ARDS的临床研究提供参考。 浙江大学硕土学位论文 一 年1月收住ICU的，有ALI／ARDS危险因素同时符合SIRS标准的首次 发病的住院患者。剔除以下任何一种情况：妊娠：有严重的谩性呼吸 系统或心脑血管疾病病史：有糖尿病和慢性肝脏疾病病史；有肿瘤、 长期服用免疫抑制剂史或自身免疫性疾病。其中发展为ALI／ARDS的 患者为ALI／ARDS组，未发展为ALI／ARDS的患者为易感组。本研究共 纳入 28例患者。ALI／ARDS组共 12例，死亡4例。ALI／ARDS发病时 间在纳入研究的第1－3天，其中有1例原发病为重症肺炎的患者（生 存组）在纳入研究的第2天开始静脉注射激素（初始剂量为甲基强的 松龙80my天人 时间为 3天。易感组共 16例，死亡 3例。对纳入研 究的患者记录年龄、性别、临床诊断、急性生理和慢性健康评分 （APACHEll）、P劝2／Fi02比值，记录从I／ARDS的发病时间。使用糖 皮质激素者，注明使用时间和初始剂量。病情好转而转入普通病房或 出院者，计入存活组；在ICU中死亡或因病情恶化自动出院者，计入 死亡组（统计至发病的第28天为止）。 2．方法：患者纳入研究的第二天、第3天、第7天分别采取外周静脉血 标本4ml，分等量置入含EDTA抗凝剂的Zml一次性试管。标本即时经 离心机 5000转／分离心 8分钟后，取上清液置入干燥管中冰箱－70 oC 保存待用。标本血浆的免疫学测定采用双抗体夹心ELISA法。主要试 剂：人TNF－a、IL－lp和IL－10的ELISA试剂盒购自上海晶美生物工 程有限公司。 3．统计方法：所得计数资料用XZ检验，计量资料以二士 s表示。满足方 差齐性的组间变异采用独立样本t检验，不满足方差齐性的组间变异 用Games－Ho’elf法。以P＜0．05为有统计学意义。应用SPSSll．0统 计软件包协助分析处理。 2 渐江大学硕士学位论文 结果与讨论 二．血浆促炎症因子TNF－a和几－lP水平在两组间的比较： TNF－a和IL－lp被认为是炎症反应启动阶段中主要的促炎症细胞因 子。本研究中，ALI／NDS组患者血浆wF－口和几－16绝对值在第1、3、 7天均高于易感组，其中第1、3天几－lp水平的差异有统计学意义。 ALI／ARDS的死亡组患者血浆TNF a和几－16绝对值均高于生存组，死亡 组的WF－a无明显下降趋势，与生存组不同。死亡组的 IL－lfi在第 1、3 天的平均值都超过400pg／ml。上述结果与以往的报道基本一致。但 ALI／ARDS的死亡组与生存组间的差异没有达到统计学意义，可能与样本 数较小有关。 2．血浆抗炎症因子IL－10水平在两组间的比较： 在启动炎症反应时，抗炎症反应也伴随发生，内源性的抗炎细胞因 子的水平随之升高。其中非特异的抗炎症细胞因子几－10是强有力的抗 炎因子之一。本研究中ALI／ARDS组血浆IL－10绝对值高于易感组，该结 果与Park和Donnelly 的报道较一致，而不同于Armstrong的观点。本 研究两对照组间促炎症因子的绝对值有较大差异，与Armstrong的研究 对象可能不完全相同。本研究ALI／ARDS的死亡组血浆几丑 绝对值高于