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在生命科学研究中,随着人们对氨基酸、多肽、蛋白质的生物作用研究日趋深入,活性多肽类似物的分子设计及化学合成成为研究其结构与功能关系的强力手段,由此对氨基酸结构、品种的需求越来越繁杂,所以氨基酸已成为一个非常活跃的研究领域。 为了避免副反应的进行,我们需要事先把不需反应的氨基进行保护,使它们在合成过程中不会参与反应,从而避免副产物的生成。因此,肽合成的根本问题是氨基的保护问题。然而氨基酸分子结构中往往还有其它多种活性基团,也会在活化过程中参与反应,而不得不使用许多保护手段。有时为了满足反应的进行,有些氨基酸不仅自身的氨基需要保护,它们所带的其他官能团也需要保护。 本论文研究的是氨基酸的双保护,主要研究对象是Fmoc-Gln(Trt)-OH,Boc-Cys(Acm)-OH,Fmoc-Arg(Pbf)-OH,Fmoc-Arg(Pmc)-OHFmoc-Arg(Mtr)-OH。 其保护过程主要为: 1.H-Gln-OH→Z-Gln-OH→Z-Gln(Trt)-OH→Fmoc-Gln(Trt)-OH 在Cbz-Gln-OH的制备过程中,我们经实验发现只用水作溶剂就可以使反应进行完全,不仅降低了成本,还节省了操作步骤,减轻了环境负担;在Cbz-Gln(Trt)-OH的制备的制备过程中,我们采用乙酸乙酯作溶剂,一方面使反应同样能够顺利进行,降低了成本,另一方面有利于将产物从水中萃取,也大大降低了乙酸乙酯的用量;在Fmoc-Gln(Trt)-OH的制备过程中,我们用丙酮作溶剂,大大降低了成本,也得到了较高的产率。 2.H-Cys.HCl→H-Cys(Acm)-OH.HCl→Boc-Cys(Acm)-OH 在Acm的制备过程中,我们采用乙酰胺和多聚甲醛熔融的制备方法,使反应体系中不引入水,有利于反应的进行,大大提高了产率和操作性;在H-Cys(Acm)-OH.HCl的制备过程中,用精馏的方法回收溶剂中的三氟醋酸,使三氟醋酸回收率可提高到85-90%,有效地降低了原料成本。