患者临床特征及免疫组化标记物对复合型小细胞肺癌患者预后的影响

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目的:研究患者临床特征及免疫组化标记物对复合型小细胞肺癌患者预后的影响。方法:收集天津市肿瘤医院2011年2月至2017年5月初诊、经病理科确诊的复合型小细胞肺癌患者的临床病理资料及多种免疫组化标志物检测资料,包括CK5/6、Syn、Cg A、P63、TTF-1、Napsin A、SOX2、P40及CD56。本文章分为两个部分,第一部分分析患者临床特征对复合型小细胞肺癌患者预后的影响,第二部分根据免疫组化标志物是否阳性表达对患者进行分组,分析免疫组化标记物与复合型小细胞肺癌患者的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、总生存期(Overall survival,OS)的关系,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析患者生存情况并描绘生存曲线,多因素Cox回归分析影响PFS、OS的独立预后因素。结果:有207例纳入研究,患者不同年龄分组对OS有显著影响(χ2=4.721,p=0.030)。在病理类型指标上:不同类型两两比较后发现,分化类型未知患者与复合鳞癌患者(χ2=10.343,p=0.001)、腺鳞癌患者(χ2=6.732,p=0.009)、大细胞癌(χ2=10.479,p=0.001)及梭形细胞癌(χ2=6.222,p=0.013)患者的PFS差异有统计学意义。复合大细胞癌与鳞癌(χ2=7.089,p=0.008)、梭形细胞癌(χ2=8.167,p=0.004)及肉瘤样癌(χ2=17.410,p=0.000)患者的OS差异有统计学意义,肉瘤样癌患者与鳞癌(χ2=23.162,p=0.000)、腺癌(χ2=8.814,p=0.003)、腺鳞癌(χ2=7.977,p=0.005)、大细胞癌(χ2=17.410,p=0.000)、梭形细胞癌(χ2=23.738,p=0.000)及分化类型未知(χ2=11.405,p=0.001)患者的OS差异有统计学意义。TNM分期:IA期患者与IIA期(χ2=9.679,p=0.002)、IIIA期(χ2=4.681,p=0.030)及IIIC期(χ2=5.370,p=0.020)患者的PFS差异有统计学意义。在总生存时间上,III期与IIA期(χ2=3.994,p=0.046)、IA期与IIIB期(χ2=3.964,p=0.046)、IVA期与IA-IIIA期及IVB期与IA-IIIB期分期差异有统计学意义。说明TNM分期越高,患者的预后越差。T分期:在无进展生存上,患者的T1分期与T2分期(χ2=11.612,p=0.001)有显著差异。N分期:在总生存期上,患者的N3分期与N0(χ2=14.873,p=0.000)及N1分期(χ2=8.759,p=0.003)有显著统计学差异。M分期:不同M分期两两比较在无进展生存期差异无统计学意义,患者的M1分期与M0(χ2=35.529,p=0.000)在总生存期上有显著差异。手术对于复合型小细胞肺癌患者的OS有显著影响(χ2=6.522,p=0.011),而对PFS无显著影响。另外,是否吸烟、肿瘤部位及是否化疗对预后无明显影响。纳入病例中有126例患者做了免疫组化标记物检测,经过统计学分析结果提示,是否CK5/6阳性、是否Syn阳性、是否Cg A阳性、是否P63阳性、是否TTF-1阳性、是否Napsin A阳性、是否SOX2阳性、是否P40阳性及是否CD56阳性对复合型小细胞肺癌患者的PFS无显著影响。而在总生存时间上,仅见是否CD56阳性分组对OS有显著影响的趋势(χ2=3.236,p=0.072)。结论:病理类型和TNM分期对于复合型小细胞肺癌患者的总生存期及无进展生存期有一定提示作用;单独使用N分期评价、M分期评价及是否手术对于患者的总生存时间有一定提示作用,但对其无进展生存期无提示;是否吸烟、肿瘤部位及是否化疗对无进展生存期及总生存时间无明显影响。不同的免疫组化指标中CD56单一指标能够对复合型小细胞肺癌患者的预后具有提示作用。
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