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目的观察核转录因子(NF)-kB、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)在长期高脂喂养大鼠内脏脂肪中的表达变化,以及阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对其表达的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分成正常组(NC组,n=10)、高脂组(HF组,n=10)和缬沙坦组(HV组,n=10),分别给予正常饮食、高脂饮食加生理盐水灌胃、高脂饮食加缬沙坦灌胃。采用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验检测胰岛素敏感性的变化,脂肪组织HE染色观察各组脂肪细胞的形态变化,免疫组化和RT-PCR分别检测脂肪组织中NF-kB、PPARγ蛋白和它们的mRNA表达。结果与正常对照组相比,高脂组大鼠出现腹型肥胖,内脏脂肪含量明显增加(P<0.01),钳夹结果显示胰岛素敏感性显著下降(P<0.01),血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFAs)、空腹血清胰岛素(BINS)水平均显著增高(P<0.01)。脂肪细胞形态学显示高脂组脂肪细胞明显增大,脂肪细胞面积为正常对照组的5.2倍(P<0.01),且形态不规则,排列紊乱;高脂组附睾脂肪组织NF-kB及PPARγ较正常对照组明显增高,NF-kB蛋白和mRNA的表达分别为正常组的1.8倍和1.62倍(P均<0.01),PPARγ蛋白和mRNA的表达分别为正常组的1.4倍和1.26倍(P均<0.01)。干预组大鼠经缬沙坦(40mg/kg/d)灌胃8周后,大鼠体重较高脂组减轻,差异无统计学意义(P>0.05),内脏脂肪含量减少(P<0.01),钳夹示胰岛素敏感性较高脂组显著增高(P<0.01),大鼠血清TG、FFAs水平有下降趋势,但没有统计学意义(P>0.05)。与高脂组相比,缬沙坦干预组的脂肪细胞面积减小了59%(P<0.01),NF-kB蛋白及mRNA的表达的分别降低了21%和31%(P均<0.01),PPARγ的表达则进一步增加,PPARγ蛋白及mRNA的表达分别增加了28%和19%(P均<0.01)。结论长期高脂高热量饮食能够诱导大鼠出现腹型肥胖及胰岛素抵抗,脂肪细胞明显肥大,脂肪组织中促炎转录因子NF-kB和PPARγ表达增加。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(AngiotensinⅡreceptor blocker, ARB)缬沙坦可降低脂肪组织促炎症因子NF-kB的表达,激活PPARγ,重塑脂肪细胞形态,这可能是阻断RAS改善肥胖脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的分子机制之一。