静止期肿瘤细胞的特征是G0/G1期有丝分裂周期阻滞和低代谢,它与肿瘤的治疗抵抗、转移与复发关系密切,在肿瘤治疗中具有重要意义。在乳腺癌患者中,就存在着一个增殖缓慢、处于静止或休眠状态的癌细胞亚群,这群细胞虽然在数量上占比较小,但是与化疗耐药、肿瘤的转移与复发有关。这些细胞在静止状态下生存,并等待适当的环境条件再次开始增殖,引起转移。尽管它们在肿瘤的发展和转移中起着关键作用,但由于缺乏能够真实再现肿瘤休眠状态的体外模型,人们对它们的生物学和起源的了解仍然非常有限。目的:通过低氧低糖条件诱导乳腺癌细胞进入慢增殖、静止状态,并探讨姜黄素类衍生物C210在低氧低糖条件下,通过抑制能量代谢,清除静止期乳腺癌细胞的有效性和作用机理。方法:（1）采用低氧（1%O2）低糖（1g/L）条件48h,诱导乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞进入慢增殖、静止状态,并通过Edu参入实验、蛋白免疫印迹实验、细胞免疫荧光法分别检测在此条件下乳腺癌细胞的增殖情况以及增殖蛋白p38、ERK1/2、Ki67的表达;（2）MTT法检测C210及常用化疗药阿霉素在常氧培养（21%O2,5%CO2）与低氧培养（1%O2,5%CO2）状态下正常培养基（G+S+）,无血清培养基（G+S-）,低糖培养基（G-S+）中对MDA-MB-231、MCF-7细胞的细胞毒性;（3）流式细胞术检测C210对上述条件诱导的静止期乳腺癌细胞的凋亡作用;（4）使用激光共聚焦显微镜检测C210在乳腺癌细胞中的分布;（5）MTT法检测C210与已知线粒体传递链复合物在上述不同条件下的作用情况;（6）慢病毒转染法构建TRAP1敲除的乳腺癌细胞株;（7）化学发光法检测C210对低氧低糖诱导的乳腺癌细胞ATP水平的变化;（8）蛋白免疫印迹实验检测C210对低氧低糖诱导的乳腺癌细胞P-AMPK的表达情况。结果:（1）实验证明低氧（1%O2）低糖（1g/L）条件能够诱导80%的MDA-MB-231、MCF-7细胞进入静止期;（2）化疗药物阿霉素对低氧低糖诱导的乳腺癌细胞敏感性降低,而C210在低氧低糖条件下仍然能够抑制乳腺癌细胞的生长;（3）C210能分布并蓄积与乳腺癌细胞线粒体中,且C210抑制低氧低糖诱导的乳腺癌细胞增殖可能与线粒体呼吸有关;（4）C210能抑制低氧低糖诱导的静止期乳腺癌细胞ATP水平和P-AMPK的表达增加;（5）TRAP1可能与C210抑制低氧低糖诱导的静止期乳腺癌细胞能量代谢有关。结论:我们的研究提供了一种很有前途的方法,使用低氧低糖条件来诱导乳腺癌细胞进入慢增殖、静止状态。我们的药物姜黄素衍生物C210能够通过抑制线粒体呼吸,降低细胞ATP水平,优先抑制低氧低糖诱导的静止期乳腺癌细胞,导致胞死亡,达到清除静止期乳腺癌细胞的作用,提高乳腺癌的化疗效果。