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G蛋白偶联受体(GPCR)是一类重要的细胞表面受体超家族,能转导激素、神经递质、趋化因子以及光线等多种物理和化学的细胞外信号,这些信号在细胞功能的调节中起重要作用.β-arrestin(βarr)是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白(scaffold),在GPCR的信号转导中起重要作用.激动剂作用下GPCR激活G蛋白介导的信号通路并发生磷酸化和内吞.βarr选择性地结合磷酸化的GPCR,引起受体内吞而抑制受体的信号转导.βarr有两种亚型,βarr1和βarr2,两者分布都很广泛.大量的研究表明βarr是一类作用广泛的信号分子.在GPCR信号转导中,βarr不但可以作为GPCR信号转导的负性调控分子,还能作为支架蛋白促进GPCR对其它信号通路的激活.除了调控GPCR信号转导的经典作用外,βarr还能参与其它类型的受体如TGF-β受体的信号调控并在蛋白的降解中起重要作用.近来的研究发现,βarr1均匀分布于细胞浆和细胞核而βarr2主要分布在胞浆中.βarr2羧基末端存在核输出信号(Nuclear export signal,NES),对其在细胞内的分布产生影响.已有的研究阐述了βarr在细胞浆中的功能,表明在GPCR激活后βarr由细胞浆向细胞膜转位是其参与调控GPCR信号转导的基础.基因转录是发生在细胞核内的重要事件.细胞内外环境的各种刺激通过作用于多种可调节的转录因子影响基因转录的过程,从而对细胞的生物学功能产生影响.AP-1是由、Fos、Maf和ATF亚家族的蛋白组成的二聚体转录因子,生长因子、炎症、细胞因子等多种细胞外刺激都能激活AP-1,反之,AP-1能调节包括细胞增殖、死亡、生存和分化在内的多种细胞过程.Elk-1作为多种MAPK信号通路的效应分子以及即早基因启动子上的蛋白复合物的组成成员,在基因表达的调节中起重要作用.CREB能被PKA、核小体S6激酶、多种MAPK以及CaMK激活,从而介导多种细胞外信号对基因转录的调控作用.而E2F和Rb是细胞周期相关转录因子,通过调控细胞周期进程在细胞增殖的调节中起重要作用.糖皮质激素反应因子(GRF)介导糖皮质激素对基因转录的调控.热休克蛋白反应因子(HRF)介导热休克蛋白对基因转录的调控.这些转录因子活性的改变对细胞的生物学功能有着重要的影响.因此,我们采用报告基因的方法研究了βarr对以上几种转录因子转录活性的调控作用,以AP-1为例研究βarr在细胞核里的浓度与其调控基因转录的功能间的关系,并初步探讨了βarrl调控AP-1转录活性的机制.