ZBTB24的功能性缺失突变导致了一种先天性免疫缺陷疾病ICF2(免疫缺陷,着丝粒不稳定和面部表情异常综合症2)。ICF2的主要免疫学特点是血清中的抗体滴度和记忆性B细胞数目显著下降,但总的B和T细胞数量在绝大多数病人中并没有明显变化。ZBTB24属于ZBTB的蛋白大家族,同家族的其他成员像BCL6等在B和T淋巴细胞的发育和功能中起着关键的作用。我们的前期研究提示ZBTB24可通过调控B细胞的增殖和分化而影响了体内的抗体生成过程。另外,数据显示ICF2患者的PBMCs经体外刺激(PHA/anti-CD3)后其其增殖能力大大减弱,暗示ZBTB24在T细胞的增殖等功能中也发挥着作用。因此,在本论文中我们主要以人的T淋巴瘤细胞Jurkat为工具细胞来探讨ZBTB24对T细胞功能的影响。我们的实验结果显示,在Jurakt细胞中用特异性的sh RNAs下调内源性ZBTB24的表达后显著促进细胞的凋亡,但不影响细胞周期。下调ZBTB24显著抑制了ICF3致病基因CDCA7的表达,并通过上调表面的TRAIL-R1的表达而增强了细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性。由于在Jurkat细胞中下调CDCA7也促进了细胞凋亡并促进了表面TRAIL-R1的表达,这些数据提示提示ZBTB24对Jurkat细胞凋亡的影响至少有一部分是通过调控CDCA7的表达而实现的。虽然具体的分子机制还有待于进一步的研究,本论文中的数据确认了ZBTB24对T细胞功能的影响,同时也提示ZBTB24也可通过调控T细胞而影响体内的抗体水平,为ICF2病人的免疫缺陷提供另一个机制。