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目的:建立并验证一种可应用于定量测定血浆中佐匹克隆浓度的UPLC-MS/MS分析方法。在中国健康志愿者中开展佐匹克隆片空腹及食物影响生物等效性及药代动力学研究,并阐明食物对于佐匹克隆药代动力学过程的影响。方法:1.开展单中心、随机、开放、单次口服给药、三周期生物等效性临床试验,评价佐匹克隆片受试制剂(7.5mg/片)与参比制剂(赛诺菲制药公司,忆孟返(?),7.5mg/片)在健康受试者空腹状态下的生物等效性,周期间的清洗期为3天。2.进行佐匹克隆进食影响生物等效性及药代动力学临床研究,评价受试制剂与参比制剂在健康受试者体内,空腹及餐后状态下的生物等效性,及食物对佐匹克隆在人体内药代动力学过程的影响。结果:1.本研究所建立的UPLC-MS/MS分析方法操作简单,快速灵敏,可在2min内实现佐匹克隆的完全分离,在2ng/mL～200ng/mL(血浆浓度)范围内具良好线性(r2≥0.99)。本研究中全部方法学验证项目均取得符合接受标准的结果,研究中开发的分析方法可应用于临床试验血浆生物样本的分析。9名健康受试者空腹口服受试制剂(T1、T2)和参比制剂(R)的生物等效性试验结果显示:佐匹克隆T1和R制剂Cmax的90%置信区间为91.07%～113.52%,AUC0-t为93.11%～103.61%,AUC0-∞为93.19%～105.19%。佐匹克隆T2和R制剂Cmax的90%置信区间为99.58%～122.61%,AUC0-t为101.99%～113.37%,AUC0-∞为101.37%～112.29%。均符合 NMPA 对仿制药生物等效的评价标准,可认为参比制剂与受试制剂生物等效。2.20名健康受试者佐匹克隆受试制剂(T)和参比制剂(R)的食物影响生物等效性试验结果:空腹组10例受试者中,两制剂Cmax的90%置信区间为86.99%～119.39%,AUC0-t为92.58%～103.88%,AUC0-∞为92.64%～103.85%。餐后组10例受试者中,Cmax的90%置信区间为88.60%～119.46%,AUC0-t为95.17%～102.49%,AUC0-∞为95.47%～102.77%。均符合 NMPA 生物等效性评价标准,可认为参比制剂与受试制剂在空腹及餐后条件下均具生物等效性。在食物影响研究中,口服T及R制剂后,食物对于药物在人体内药代动力学过程具有相同的影响趋势。食物使佐匹克隆在人体内的吸收过程延迟,并在一定程度上增加其吸收。口服受试制剂后,食物导致tmax延迟0.55小时,并使AUC0-t及AUC0-∞分别增加了9.67%和10.43%。口服参比制剂后,食物导致tmax延迟0.75小时。并使AUC0-t和AUC0-∞分别增加8.74%和9.22%。结论:本课题建立并验证了一种可用于快速灵敏的定量检查人血浆中佐匹克隆的UPLC-MS/MS方法,并将其成功地应用于佐匹克隆在健康人体内的空腹药代动力学研究。同时进行佐匹克隆进食影响药代动力学研究,为佐匹克隆在食物影响下的体内药动学过程及生物等效性情况提供参考。