性激素受体在肝细胞性肝癌中表达的研究

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原发性肝癌是我国和某些亚非地区常见的恶性肿瘤,是恶性程度最高的肿瘤之一。从七十年代开始,肝细胞性肝癌与性激素的关系引起了人们的注意。如长期服用避孕药可引起旰肿瘤,使用雄激素药物治疗后出现肝癌,肝细胞性肝癌以男性居多等。在许多动物模型中发现,很多激素能促进肿瘤的生长,其中雄激素不仅促进肿瘤的生长,还加快化学诱导的增生结节向恶性肿瘤转变。这些资料均提示,性激素与肝细胞性肝癌的发生可能存在一定的关系。性激素的作用需要性激素受体的介导。近年来一些研究发现,在一些非性激素靶组织的肿瘤存在一定的性激素依赖性。关于雄激素受体(Androgen receptor,AR)、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)与肝细胞性肝癌的关系的研究已有不少报道,大部分认为肝细胞性肝癌与AR、ER的表达有一定相关性。因此设想抗性激素治疗可能对肝细胞性肝癌的治疗起一定的作用。但这些报告多来自国外,且大部分由动物实验得出。由于种族的差别和实验方法的不同,得出的结论不尽一致,有些甚至是矛盾的或相反的。我国作为—个肝癌大国,到目前为止对这方面的研究尚不多。 本研究收集了50例肝细胞性肝癌标本,应用免疫组织化学方法 浙江大学硕士学位论文检测肿瘤组织、癌旁组织和正常肝组织中AR和ER的表达,结合临床资料,试图探讨AR和 ER与肝细胞性肝癌的发病和预后的关系。从而为肝细胞性肝癌的内分泌治疗的研究提供理论依据。 材料与方法 本实验选取浙江大学医学院阶属邵逸夫医院1996 {F至2001年期间手术切除的肝细胞性肝癌组织标本共SO例r其中男性46例,女性4例.年龄26~73岁,平均年龄53岁,治疗方法为:根治性切除。术中行肝动脉和(或)门静脉埋泵,术后定期化疗。术后随访时如果发现有复发,能手术切除的行再次手术,不能切除的行无水酒精注射等非手术治疗n所有标本均经病理学证实。并结合临床资料,按照卜海市肝癌协作组制定的分期 i去分期:其中 1期 14例,11期 17例,Ill期19例。用作对照的10例肝内胆管结石行肝叶切除的肝标本亦取自我院同朋住院病人。 随访资料:通过电话调查,查阅住院和门诊病历记录,结合入户调查的方式了解50例肝细胞性肝癌思者自手术之日起1年内是否复发、死广n50例患者中5例夫访,45例有完整随访资料。其中一年内复发的有20例,占 44.4。;;一年内存活的有 29例,一年生存率为 64 4%。 所有标本经免疫组织化学方法6P法)染色。免疫组化染色阳性结果判定:以胞核内和或胞浆内出现棕黄色颗粒的细胞定为阳性细胞,每张切片随机选取 5个高倍镜视野(X400倍),每个视野随机记数 100个细胞,求其平均阳性率。(5为阴性,6-25为。,26-50为++,sl-75为,,,,)75为、,++。 统计学处理:所有数据处理皆采用 SPSS fOO叮1lldOWS软件包进行统计分忻,大样本采用卜方检验.小样本采目准确概率法检验。 2 浙江大学硕士学位论文 实验结果 在 50例肝癌标本中,癌组织 AR阳性 15例,癌旁组织 AR阳性 4例,而 10例对照组标本 AR均阴性。肝癌标本的 AR表达率高于对照组肝标本,但无显著性差异(P>0.05)n癌组织的AR表达显著高于癌旁组织(P<0.of)。在所有阳性片中,AR 的定位均在细胞核,胞浆中未见黄色颗粒。F R在 5()例癌组织 6问阳忖,在癌旁组织 5例阳性,10例对照肝组织中2例阳性。三组无显著。性差异(PV).“厂 n的定位也均在细胞核。在完全相同的实验条件下,卜述所有阳性片的着色普遍明显较阳性对照片淡n 在 50例 HCC患者中,I期肝癌 14例,11期肝癌厂例,Ill期肝癌Ig例。AR在!、11、*期各组中阳性盲(包括癌组织和癌旁组织)分别有3、4、8例,阳性率分别为ZI.4?e、2;4.5%、42.l%n其中ill期组的阳性率高于其它两组较多.但差异没有显著性(P>0 05),!、11M组无差别。ER在l、11、Ill期各组中阳性者(包括癌组织和癌旁组织)分别有 4、I、4例.阳性率分别为 28.6。;.、5.996、ZI.l‘;。其中*期组的阳性率最低.但三组无显著性差异(P}0 05)。 在有完整随访资料的45例病人中,AR阳性者14例,术后一年内 8例复发,7例死亡:AR阴性者 31例,术后一年内 12例复发,9例死亡n术后一年复发率 .AR阳性组(57.l%)高于栅阴性组(38.79e),但无显著性差异(P>().05)。术后一年生存率 AR 阳性组(50‘。)低于AR阴性组(71%),但差异不显著(P>0.05)。在此 45例病人中,ER阳性者8例,术后一年内有2例复发并死亡:M阴性者盯例.术后一年18例复发,15例死亡n术后一年复发率皿阳性组(2%)低于ER阴性组(4.6。),但差别不显著(卜….()引。术后一丰生?
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