【摘 要】
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研究背景:恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但是,常用的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也可以导致机体的肠道黏膜免疫屏障和免疫细胞的
【机 构】
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北京大学医学部; 北京市第一生物化学药业有限公司;
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研究背景:恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但是,常用的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也可以导致机体的肠道黏膜免疫屏障和免疫细胞的损伤,引发肠漏症,影响患者的治疗效果和生活治疗。研究目的 :为了探索应用脾低分子量多肽对常用肿瘤化疗药物—表柔比星引发肠漏症的治疗效果及其相关的免疫学机制。方法 :本研究采用6-8周龄的ICR小鼠,经腹腔注射表柔比星(10mg/kg体重,每5天注射1次,共3次),建立化疗药物引发的肠漏症动物模型。利用该动物模型,观察不同剂量的脾低分子量多肽(商品名为脾氨肽,以新鲜健康牛脾脏为原料,经喷雾工艺及分子筛等工序制备,获得的分子量在10kD以下的多肽混合物)灌胃,对肠漏症的治疗效果,并通过大体形态学观察、病理切片HE染色、免疫组织化学染色和流式细胞术分析等方法,对小鼠的外观、行为状态、肠道外观的大体形态、肠道黏膜结构及黏膜相关淋巴组织中T细胞亚群等指标,进行观察与检测。结果 :结果表明,注射表柔比星后,小鼠出现皮肤毛发失去光泽,活动活跃度减低,精神萎靡,大便减少,甚至血便,体重先增加或下降等与人类肠漏症类似的临床表现;解剖可见,肠道明显充血水肿,肠管变粗;病理切片可见肠道黏膜结构破坏,黏膜上皮细胞损伤,黏膜水肿,细胞间缝隙变大,连接结构破坏,黏膜下淋巴组织结构紊乱,可见炎症细胞浸润;免疫组织化学染色和流式细胞术分析,可见外周血白细胞数量减少,肠道淋巴组织中T细胞亚群及固有样淋巴细胞亚群的比例改变。经高剂量脾低分子量多肽治疗后,小鼠的肠漏症症状消失,肠道大体形态正常,无充血水肿,粗细与正常对照组一致,病理切片显示肠道黏膜结构正常,上皮细胞连接紧密,黏膜下淋巴组织结构完整,与正常对照组一致;外周血及肠道黏膜免疫细胞数量及亚群比例正常。结论 :肿瘤化疗药物—表柔比星,可通过引起小鼠肠道炎症及黏膜免疫系统损伤,导致小鼠发生肠漏症;脾低分子量多肽可通过调节全身及肠道黏膜局部的免疫细胞亚群及相关免疫功能的作用,发挥治疗肠漏症的效果。
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