【摘 要】
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第一部分电磁场对骨髓间充质干细胞增殖和多向分化的后遗效应研究背景:电磁场在骨不连修复中的应用已经被报道多年。许多基础研究和临床对照试验已经证实,电磁场在治疗长骨骨折延迟愈合和不愈合有良好的疗效。目前大多数的研究都关注电磁场的即时效应,而电磁场的后遗效应研究很少。目的:本研究旨在从体外和体内水平探讨电磁场对骨髓间充质干细胞增殖和多向分化的后遗效应。方法:1.本研究中,大鼠间充质干细胞预先暴磁处理,暴
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第一部分电磁场对骨髓间充质干细胞增殖和多向分化的后遗效应研究背景:电磁场在骨不连修复中的应用已经被报道多年。许多基础研究和临床对照试验已经证实,电磁场在治疗长骨骨折延迟愈合和不愈合有良好的疗效。目前大多数的研究都关注电磁场的即时效应,而电磁场的后遗效应研究很少。目的:本研究旨在从体外和体内水平探讨电磁场对骨髓间充质干细胞增殖和多向分化的后遗效应。方法:1.本研究中,大鼠间充质干细胞预先暴磁处理,暴磁结束过一段时间后,分别检测细胞的增殖和分化能力2.将预先暴磁处理和未处理的大鼠骨髓间充质干细胞膜片移植在大鼠胫骨骨不连模型中,分别在术后2,4,6周评估骨折处的骨愈合情况。结果:1.预暴磁处理的大鼠骨髓间充质干细胞增殖能力增强,同时细胞的成骨和成软骨分化能力增强,成脂分化能力减弱。2.预暴磁处理后的干细胞膜片相比于单纯的细胞膜片显示出更好的大鼠骨不连修复效果,同时电磁场组大鼠术后胫骨x线有更高的影像学评分。结论:1.电磁场对骨髓间充质干细胞的增殖与分化能力有持续性的作用。2.电磁场联合细胞膜片技术可以为骨不连提供新的治疗方法。第二部分磁疗结合3D打印复合支架在大鼠临界颅骨缺损中的修复应用背景:当前治疗颅面部缺损的策略难尽人意,结合3D打印技术与安全、无创的磁疗有可能会取得新的突破。目的:构建载干细胞的3D打印复合支架,结合磁场暴露作为物理刺激来修复大鼠临界颅骨缺损。方法:1.构建PLA/HA复合支架,评估支架的物理特性及细胞相容性。2.大鼠骨髓间充质干细胞接种在支架上后,研究暴磁处理对细胞的增殖和成骨分化能力的作用。3.构建大鼠6mm临界颅骨缺损模型。4.将大鼠随机分成对照;支架;支架/磁场;支架/细胞;支架/细胞/磁场五组,评估各组大鼠术后固定时间段的骨缺损处成骨和血管化情况结果:1.PLA/HA复合支架拥有均一的多孔结构,高孔隙率（约70%）,合适的抗压强度（31.18±4.86 MPa）,以及良好的细胞相容性。2.种植在支架上的大鼠骨髓间充质干细胞经过磁场刺激后,增殖和成骨分化能力增强。机制上,电磁场暴露一定程度上是通过激活MAPK或MAPK相关的ERK,JNK通路来起作用的。3.成功构建了大鼠6mm临界颅骨缺损模型,所有的实验动物术后24小时内均存活,恢复。4.体内实验中,对比于其他组,植入载细胞支架辅以磁疗组的颅骨缺损处可以观察到更多的新骨形成和血管化。另外术后12周,植入载细胞支架辅以磁疗组的颅骨块展现出最强的生物力学特性。结论:磁疗联合3d打印支架在颅面再生中有很大的应用潜力。
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【目的】:上皮性卵巢癌最为突出的分子特征是TP53突变率达97%,TP53突变的细胞被认为G1/S细胞周期检查点缺陷,此类细胞强烈依赖G2/M检查点阻滞细胞周期,修复损伤的DNA,因此,利用Wee1抑制解除G2/M细胞检查点,达到合成致死的目的,被认为在卵巢癌治疗领域具有广阔的应用前景,然而最终不能规避原发性、继发性耐药的产生,影响到药物的临床应用推广。我们的研究致力于探究Wee1抑制的耐药机制,
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