【摘 要】
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目的:急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）最常见的儿童恶性肿瘤。虽然儿童ALL的5年无事件生存率（eventfree survival,EFS）达到80%,但是仍有10%～20%患儿因为复发而影响预后。近年来有多项研究表明micro RNA（miRNA）异常表达与儿童ALL复发可能具有一定的相关性,本文应用meta分析系统评价循环中miRNA对AL
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目的:急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）最常见的儿童恶性肿瘤。虽然儿童ALL的5年无事件生存率（eventfree survival,EFS）达到80%,但是仍有10%～20%患儿因为复发而影响预后。近年来有多项研究表明micro RNA（miRNA）异常表达与儿童ALL复发可能具有一定的相关性,本文应用meta分析系统评价循环中miRNA对ALL复发预测的价值,为临床评估ALL化疗后复发提供相关依据。方法:计算机检索各数据库Web of Science、Pub Med、Embase,中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普（VIP DATA）数据库和万方数据库（WANFANG DATA）筛选自建库之日至2019年12月公开发表的关于miRNA用于ALL预后评估的临床研究文献作为研究对象。根据排除和纳入标准进行文献的筛选、资料的提取和文献质量的评估,然后运用Rev-man和Endnote等软件对最终的纳入研究进行Meta分析。结果:1.共有17篇符合条件的文献被收集用于系统性回顾,累计928例ALL复发患者和497例对照者被纳入用于Meta分析。2.Meta分析结果显示:（1）有miRNA表达的ALL复发组与对照组相比,OR值为3.06,95%CI[1.85,5.15],Chi2126.93 P<0.05,I2=87%,表示miRNA与ALL的复发具有相关性,且分析异质性及敏感性后提示具有统计学意义（P<0.05）;（2）根据ALL复发患儿来自中国还是来自其他国家进行分组。分析发现中国ALL患儿OR=2.56,95%CI[2.04,3.20],Chi259.22,P<0.05,I2=83%,其他国家ALL患儿OR=5.08,95%CI[3.89,6.62],Chi254.64,P<0.05,I2=91%,结果显示miRNA预测复发的价值,其他国家ALL患儿优于中国ALL患儿;（3）根据ALL复发患儿血清miRNA的数量（单个miRNA、多个miRNA）进行分组。分析结果提示单个miRNA:OR=1.09,95%CI[0.82,1.45],Chi29.63,P>0.05,I2=38%,多个（联合）miRNA:OR=6.50,95%CI[5.18,8.16],Chi245.14,P<0.05,I2=80%,表明血清多个miRNA联合的预测价值优于单个miRNA;（4）根据ALL复发患儿血清中miRNA表达上调还是miRNA表达下调进行分组。分析结果提示miRNA表达上调OR=4.49,95%CI[3.65,5.52],Chi288.12,P<0.05,I2=89%,miRNA表达下调OR=3.33,95%CI[2.74,4.03],Chi295.44,P<0.05,I2=86%,表明miRNA表达上调对ALL治疗后复发的预测价值优于miRNA表达下调;（5）由于ALL复发患儿血清中呈上调表达的miRNA种类较多,包括miR-155、miR-399、miR-142-3p、miR-222、miR-7、miR-let-7i、miR-20a等。本研究选取miR-155作为代表,通过分析显示OR值为3.17,95%CI[2.23,4.50],Chi216.15,P=0.001,I2=81%,表明miR-155的表达越高,ALL患儿复发的可能性越大。结论:1.循环中miRNA表达对ALL复发预测具有较大的临床价值,尤其是联合miRNA;2.miRNA预测ALL复发的价值,其他国家ALL患儿优于中国ALL患儿;3.miRNA表达上调对ALL复发的预测价值优于miRNA表达下调;且miR-155的高表达与ALL的复发之间呈正相关;
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