目的探讨衰老状态时大鼠对香烟烟雾诱导的内质网应激反应变化及烟雾诱导内质网应激对大鼠衰老的影响。方法健康雄性SD大鼠48只,其中老年大鼠24只,月龄为18月,体重(7004-50)g；成年大鼠24只,月龄为3月,体重(300±20)g,用随机数字表法分为模型组和对照组,每组12只。采用被动吸烟加气管内滴注LPS方法复(?)COPD模型。造模后检测大鼠肺功能；取肺组织行HE染色；TUNEL法测细胞凋亡;免疫组化及Western Blot检测内质网应激凋亡分子CHOP、Caspase-12及衰老相关p21蛋白的分布及表达情况。结果肺功能示模型组较对照组FEV0.3/FVC及Cdyn明显降低,而对明显增高,老年组较成年组明显差别。肺组织HE染色示模型组大鼠肺泡壁破坏,肺泡腔扩大,肺泡数目显著减少。免疫组化及Western Blot示模型组大鼠肺组织中凋亡指标CHOP、Caspase-12及p21蛋白水平较对照组显著增高,老年组较成年组各指标显著增高；模型组肺泡上皮细胞AI较对照组显著增高,老年组较成年组显著增高。结论(1)采用被动吸烟加气管内注射LPS的方法,成功复制出COPD大鼠模型。(2)老年COPD大鼠肺组织内质网应激特异性的细胞凋亡分子CHOP及Caspase-12表达明显增加,说明衰老可加剧内质网应激反应。(3)COPD大鼠模型较正常组衰老特异性分子p21蛋白表达增加,香烟诱导的内质网应激反应促进肺的老化。(4)内质网应激与衰老之间相互促进共同参与COPD疾病的发生发展。