SOX(SRY-related HMG-box)基因家族是一类与SRY/Sry基因紧密相关的编码转录因子的基因家族,其产物共同特点是具有一个HMG基序保守区,可与DNA序列特异结合,参与多种发育过程的调控,如性别决定、骨组织发育、血细胞生成、神经系统的发育、晶状体的发育等。因此,SOX基因的突变、缺失或异常表达都有可能导致发育异常或严重的疾病。本文第一章综述了近年来SOX基因的有关研究进展及其突变和异常表达与人类相关疾病的发生关系。本文第二章概述了近年来有关于胃癌发生的分子遗传学方面的研究进展,尽管人类对胃癌发生的分子机制尚知之不多,但是已经确定某些基因参与了癌变,而且其中有些基因的变异已经应用到临床诊断中。SOX4基因与胃癌发生或发展的关系是近几年才引起人们的关注。由于SOX4基因对器官发育、分化的转录调控作用直接关系到相关蛋白质的表达,因此它的突变及异常表达可能造成调控障碍,从而导致或促进癌症的发生发展。本文采用PCR-SSCP技术,对27例新鲜胃癌组织进行了测序及突变分析,结果发现在检测的27例胃癌组织中,有12例伴有SOX4基因点突变,总突变率为44%。SOX4突变都发生在中晚期胃癌组织中,早期3例胃癌组织中没有发现突变,中期10例中有2例突变,晚期14例中有10例发现突变,在相应的癌旁组织中则未见有突变。根据其突变位点,可分为A,B,C,D四种类型。通过对相应的氨基酸序列的比对发现,发生在中晚期胃癌中的突变多为错义突变,同义突变不多,且突变大多发生在HMG盒下游编码(调控)区,在HMG盒内的突变只有两处,中期胃癌与晚期胃癌的突变有相同之处,但SOX4基因的突变位点随肿瘤的演进有增加的趋势。本研究提示SOX4基因的突变可能是胃癌发生发展过程中的中晚期事件,推测与胃癌的发展具有相关性。SOX4基因突变与胃癌发生、发展关系的作用机制还有待于进一步的实验研究。