论文部分内容阅读
[目的]
研究长链非编码RNAXIST和MALAT1与非小细胞肺癌患者的临床相关性，并探讨其在早期诊断中的价值。
[方法]
1.临床样本及资料收集。收集本院114例经病理明确诊断的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者外周血、30例癌组织及配对癌旁正常肺组织和临床资料，同时收集与确诊患者年龄、性别及吸烟史分布相匹配的40例健康体检者外周血。
2.检测XIST和MALAT1在临床样本及非小细胞肺癌细胞系中的表达。分别采用柱分离法和Trizol法提取外周血、组织和细胞中的RNA，使用实时荧光定量PCR法检测XIST和MALAT1在样本和细胞中的表达水平。
3.结合临床资料分析外周血XIST、MALAT1表达水平与NSCLC患者的临床相关性。计数资料比较采用卡方检验分析NSCLC患者外周血中XIST、MALAT1表达差异与患者临床病理特征的相关性；分析同一NSCLC患者组织和外周血中XIST和MALAT1表达水平的相关性；通过Kaplan-MeierPlotter(www.kmplot.com)在线数据，用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验分析NSCLC肿瘤组织中XIST和MALAT1的表达与总生存率(Overall survival ， OS )和无进展生存期(Progression-free survival，PFS)的关系。
4.探讨外周血XIST和MALAT1在NSCLC早期诊断中的价值。绘制受试者工作特征曲线(ROC)并通过计算曲线下面积(AUC)研究XIST和MALAT1对NSCLC的早期独立及联合诊断价值。
[结果]
1.与正常支气管上皮细胞比较，XIST、MALAT1在NSCLC细胞系的相对表达量均明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
2.XIST、MALAT1在NSCLC患者癌组织中表达水平均明显高于癌旁组织，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
3.NSCLC患者外周血中XIST、MALAT1水平显著高于健康组(P＜0.01)；XIST、MALAT1表达水平在同一NSCLC患者组织和外周血中呈正相关(r=0.7166，P＜0.0001；r=0.7389，P＜0.0001)。
4.XIST在NSCLC患者外周血中的差异表达与分化程度、肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移有关(P＜0.05)，与患者性别、年龄、远处转移无明显关系；而MALAT1上调与TNM分期、淋巴转移及远处转移有关(P＜0.05)，与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无显著性差异。
5.XIST和MALAT1独立诊断的AUC值分别为0.8246(灵敏度87.88％，特异度65.85％)、0.7510(灵敏度81.25％，特异度62.70％)；XIST、MALAT1联合诊断的AUC值为0.8748(灵敏度81.82％，特异度78.05％)，提示联合诊断的效果好于单一指标诊断。
[结论]
1.XIST、MALAT1在NSCLC患者外周血中高表达，且与不良预后因素(包括分化程度、肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移及远处转移)有关，可能成为潜在的治疗靶点及预后评估的新型生物标志物。
2.外周血中XIST、MALAT1有望成为NSCLC早期诊断标志物。
研究长链非编码RNAXIST和MALAT1与非小细胞肺癌患者的临床相关性，并探讨其在早期诊断中的价值。
[方法]
1.临床样本及资料收集。收集本院114例经病理明确诊断的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者外周血、30例癌组织及配对癌旁正常肺组织和临床资料，同时收集与确诊患者年龄、性别及吸烟史分布相匹配的40例健康体检者外周血。
2.检测XIST和MALAT1在临床样本及非小细胞肺癌细胞系中的表达。分别采用柱分离法和Trizol法提取外周血、组织和细胞中的RNA，使用实时荧光定量PCR法检测XIST和MALAT1在样本和细胞中的表达水平。
3.结合临床资料分析外周血XIST、MALAT1表达水平与NSCLC患者的临床相关性。计数资料比较采用卡方检验分析NSCLC患者外周血中XIST、MALAT1表达差异与患者临床病理特征的相关性；分析同一NSCLC患者组织和外周血中XIST和MALAT1表达水平的相关性；通过Kaplan-MeierPlotter(www.kmplot.com)在线数据，用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验分析NSCLC肿瘤组织中XIST和MALAT1的表达与总生存率(Overall survival ， OS )和无进展生存期(Progression-free survival，PFS)的关系。
4.探讨外周血XIST和MALAT1在NSCLC早期诊断中的价值。绘制受试者工作特征曲线(ROC)并通过计算曲线下面积(AUC)研究XIST和MALAT1对NSCLC的早期独立及联合诊断价值。
[结果]
1.与正常支气管上皮细胞比较，XIST、MALAT1在NSCLC细胞系的相对表达量均明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
2.XIST、MALAT1在NSCLC患者癌组织中表达水平均明显高于癌旁组织，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
3.NSCLC患者外周血中XIST、MALAT1水平显著高于健康组(P＜0.01)；XIST、MALAT1表达水平在同一NSCLC患者组织和外周血中呈正相关(r=0.7166，P＜0.0001；r=0.7389，P＜0.0001)。
4.XIST在NSCLC患者外周血中的差异表达与分化程度、肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移有关(P＜0.05)，与患者性别、年龄、远处转移无明显关系；而MALAT1上调与TNM分期、淋巴转移及远处转移有关(P＜0.05)，与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无显著性差异。
5.XIST和MALAT1独立诊断的AUC值分别为0.8246(灵敏度87.88％，特异度65.85％)、0.7510(灵敏度81.25％，特异度62.70％)；XIST、MALAT1联合诊断的AUC值为0.8748(灵敏度81.82％，特异度78.05％)，提示联合诊断的效果好于单一指标诊断。
[结论]
1.XIST、MALAT1在NSCLC患者外周血中高表达，且与不良预后因素(包括分化程度、肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移及远处转移)有关，可能成为潜在的治疗靶点及预后评估的新型生物标志物。
2.外周血中XIST、MALAT1有望成为NSCLC早期诊断标志物。