目的:观察金钗石斛生物总碱(Dendrobium Nobile Lindl．alkaloids，DNLA)对脂多糖(Lipopolysacchadde，LPS)诱导的大鼠学习记忆减退的保护作用，并探索其作用机制。 方法:Morris水迷宫筛选出健康成年雄性SD大鼠随机分为8组：对照组、正常给药组(不制模，灌胃中剂量DNLA)、假手术组、模型组、模型加DNLA(20 mg·kgd·d<-1>、40 mg·kg·d<-1>、80 mg·kg<-1>·d<-1>)组和阳性对照药布洛芬40 mg·kg<-1>·d<-1>组，每一组又分别在用药7天和14天两个时间点进行观察。模型组大鼠左侧脑室微量注射LPS溶液50μg(10μg·μl<-1>)，而假手术组注射生理盐水5 μl。动物清醒后各治疗组分别按组灌胃给药7天和14天，假手术组和模型组给予等容积蒸馏水灌胃。Morris水迷宫检测大鼠空间辨别学习记忆能力；HE染色光镜下观察神经元形态变化，电镜下观察海马神经元超微结构的改变；免疫组织化学法检测海马内Aβ<,1-42>片断含量，并通过B12000图像分析系统作半定量分析；实时荧光定量RT-PCR检测海马内APP<,695>、BACE1、PS-1、caspase-3和caspase-8 mRNA的相对表达量。 结果:LPS制模后7天和14天，模型大鼠的逃避潜伏期及搜索距离较对照组明显延长(P<0.01)，光电镜下观察模型大鼠海马神经元数量明显减少，出现神经细胞凋亡和坏死改变，提示学习记忆减退；DNLA和布洛芬均能够缩短模型大鼠逃避潜伏期及搜索距离，减轻神经细胞的凋亡和坏死，降低海马内Aβ<1-42>片段的含量和APP<,695>、BACE1、PS-1、easpase-3、easpase-8 mRNA的表达量，其中DNLA(40 nag·kg<-1>·d<-1>、80mg·kg<-1>·d<-1>)组与布洛芬组比较差异无非常显著性，且呈一定的剂量依赖性和时间依赖型。 结论:DNLA能够改善LPS诱导的大鼠学习记忆功能减退，减轻神经细胞调亡，其机制可能与抑制海马内APP<,695>、BACE1、PS-1、caspase-3和caspase-8 mRNA的表达，降低海马内Aβ<,1-42>片断含量有关。