目的：我国是乙型肝炎的高流行区，慢性乙型肝炎患者已超过3000万，这些人中约有10％-30％最终发展为肝硬化或肝癌。而肝纤维化是肝硬化发生必经的中心环节。因此，根治乙肝病毒，延缓或阻断肝纤维化成为目前研究的热点。本研究通过观察慢性乙型肝炎和失代偿期肝硬化患者应用贺普丁后肝脏生化学、HBVDNA定量和血清纤维化指标变化，以及肝组织病理学与TGF-β1免疫组化改变，进一步明确贺普丁抑制乙肝病毒复制，是否能延缓或改善肝纤维化，以及应用过程中发生YMDD变异后，其抗肝纤维化作用是否受到影响，由此推测贺普丁抗肝纤维化作用与病毒学应答是否具有相关性，及贺普丁可能的抗肝纤维化机制。 方法：1、病例选择：慢性肝炎组38例，对照组30例；失代偿期肝硬化组24例，对照组25例。所有患者均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》修订的诊断标准，并排除严重心、肾病变，血液病，药物性肝病者，排除其他肝炎病毒重叠感染，排除近一年内应用干扰素等抗病毒治疗者，排除妊娠。2、实验方法：慢性肝炎组及失代偿期肝硬化组均在普通保肝药基础上，给予贺普丁100mg/日口服，疗程1年，观察期间不应用其他抗肝纤维化药及干扰素等抗病毒药，对照组应用普通保肝药，不给予干扰素等具有抗病毒作用的药物。在治疗前及治疗后三个月、六个月、九个月、十二个月分别检测肝功能、乙肝五项、HBVDNA定量和肝纤四项，及部分病例治疗前、后两次肝穿活检，并进行转化生长因子-β1免疫组化检测，检测方法采用SP法，肝纤四项采用放免法，HBVDNA定量采用PCR法，肝穿活检在彩超引导下用活检枪16G活检针进行，标本进行HE、Masson染色及纤维病理图像定量分析。 结果：1、慢性肝炎组检测结果：贺普丁组与对照组治疗前ALT、AST、TBIL平均水平无显著性差异，治疗后九个月、十二个月治疗组ALT平均水平较对照组明显下降，AST、TBIL在治疗后两组无显著性差异，P＞0.05；贺普丁组治疗后三个月、六个月、九个月、十二个月的ALT、AST、TBIL平均水平均明显低于治疗前，且ALT复常率高于对照组，两组AST复常率相仿，贺普丁组TBIL复常率略高于对照组。贺普丁组HBeAg阴转率在治疗后三个月、六个月、九个月、十二个月分别为13.16％、18.42％、18.42％、21.05％，高于对照组；HBeAg/抗-HBe血清转换率在治疗后三个月、六个月、九个月、十二个月分别为0、2.63％、5.26％、10.53％，亦高于对照组；贺普丁组HBVDNA阴转率在治疗后三个月、六个月、九个月、十二个月分别为92.11％、94.74％、84.21％、73.68％，明显高于对照组；同期YMDD变异发生率分别为0、2.63％、13.16％、21.05％。贺普丁组与对照组治疗前Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘连蛋白平均水平无显著性差异，治疗后六个月、九个月、十二个月贺普丁组PCⅢ平均水平分别为144.76±52.99、110.50±43.91、86.07±25.63，明显低于对照组，差异有显著性，两组治疗至十二个月后CⅣ、LN和HA比较，亦出现显著性差异P＜0.05，贺普丁组低于对照组；贺普丁组有20例患者进行了治疗前后肝穿，治疗前炎症分级平均水平为2.70±0.80，治疗后降至2.05±0.94(P＜0.05)，纤维化分期治疗前平均水平为2.65±0.99，治疗后变为2.05±0.83，(P＜0.05)有明显改善；20例贺普丁治疗组患者肝穿结果显示Ⅰ型胶原百分面积平均水平由治疗前14.28±2.72降至11.71±3.01，P＜0.01，Ⅲ型胶原百分面积平均水平由治疗前12.30±2.85降至10.20±3.47，P＜0.01，与治疗前相比纤维化指标明显下降。TGF-β1免疫组化及图文分析结果显示，贺普丁治疗后TGF-β1表达明显降低，平均水平由治疗前15.61±5.00降为11.66±3.27。2、失代偿期肝硬化组检测结果：贺普丁组与对照组治疗前ALT、TBIL、ALB平均水平无显著性差异，治疗后六个月、九个月、十二个月贺普丁组ALT平均水平均低于对照组，P＜0.05，治疗后十二个月贺普丁组TBIL平均水平明显低于对照组，P＜0.05，同期其ALB平均水平明显高于对照组，P＜0.05；贺普丁组治疗后十二个月HBeAg阴转率及HBVDNA阴转率分别为16.67％、78.62％，明显高于对照组4％、8％，贺普丁组、对照组均未出现HBeAg/抗-HBe血清转换；贺普丁组与对照组治疗前Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘连蛋白平均水平无显著性差异，治疗后九个月、十二个月贺普丁组HA平均水平与对照组比较有明显下降，P＜0.05，PCⅢ、CⅣ平均水平于治疗后十二个月明显低于对照组，P＜0.05，有统计学意义，治疗后LN与对照组比较，P＞0.05，无显著性差异。 结论：1、贺普丁治疗后HBeAg阴转率、HBVDNA定量显著下降，提示贺普丁具有明显抑制乙肝病毒复制作用；2、贺普丁治疗后肝组织病理学得到改善，证明其能够改善肝纤维化；3、TGF-β1是反映肝纤维化的敏感指标，贺普丁治疗后TGF-β1表达明显减少，提示贺普丁可能通过抑制TGF-β1表达产生抗肝纤维化作用；4、随着贺普丁治疗后病毒学应答的持续，其抗肝纤维化效果不断提高，未发生严重的病情恶化，提示贺普丁治疗的病毒学应答与抗肝纤维化具有良好的相关性；5、贺普丁可用于治疗失代偿期肝硬化患者，有效改善肝功，降低肝纤维化指标；6、贺普丁治疗安全有效，即使出现YMDD变异，未发现严重不良事件发生，适宜长期应用。