两性霉素B与鞘磷脂混合单分子层的界面相行为研究

来源 :陕西师范大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:wanghui3321
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
随着现代科学技术的发展,多学科的理论和技术融合日益发展和完善,生物、物理、化学、药学和临床医疗的联系逐渐凸显并成为科学领域里的前沿课题。尤其是对生物膜系统的研究已经成为多学科多领域结合的典型和热门课题,大量的研究表明,生命体内复杂的生化反应以及由此产生的生命活动都与生物膜系统有着密不可分的联系,对生物膜进行体外模拟已经成为研究生物膜系统理化特性的重要技术手段,特别是成熟的Langmuir-Blogett(LB)膜技术在研究药物对生物膜作用过程中起到了重要的作用。本文选用了哺乳动物体内重要的脂质分子——鞘磷脂(Sphingomyelin,SM)和被广泛应用于深度真菌感染治疗的两性霉素B(Amphotericin B,AmB)作为研究对象。 胆固醇和鞘磷脂是哺乳动物生物膜中两类重要的脂质分子,广泛存在于哺乳动物的质膜当中,是维持细胞膜结构的重要骨架分子。已有文献研究和探讨了不同比例或不同结构的固醇与鞘磷脂间的相互作用对脂膜结构弹性、可溶性等参数的影响,尤其是鞘磷脂的代谢产物参与了细胞的生长、分化和凋亡等重要生理活动,鞘磷脂与鞘磷脂酶以及神经酰胺的作用密切相关。两性霉素B是一种手性多烯类真菌抗生素,是治疗侵入性感染的重要药物,主要通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的作用。由于两性霉素B具有明显的肾毒性,会引发恶心、呕吐食欲不振、蛋白尿等副作用,所以在临床上它主要用于治疗肺部等深部真菌感染的病情危重患者,但对临床真菌感染症状不明显,皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用。为什么会出现这些症状和问题,其机理尚不清楚。 本文通过LB膜技术分别研究了两性霉素B和鞘磷脂在空气-纯水界面和空气-KCl溶液界面的相行为,记录分析了两性霉素B和鞘磷脂混合单分子层的表面压力和平均分子面积关系曲线(π-A曲线),并在π-A曲线的基础上分析了平均分子面积、过量分子面积、弹性模量和热力学参数等重要指标,在分子水平上研究了两性霉素B和鞘磷脂混合单分子层在空气-纯水界面和空气-KCl溶液界面的结合程度。同时,利用原子力显微镜(Atomic Force Microscope,AFM)结合LB膜技术对两性霉素B和鞘磷脂混合单分子层进行表面形貌特征的观察,研究结果表明,混合单分子层的表面形貌特征与π-A曲线的分析结果相一致。 通过对鞘磷脂/两性霉素B单分子层在空气-纯水界面和空气-KCl溶液界面的π-A曲线的测量、分析和原子力显微镜的观测,研究了不同物质的量比的鞘磷脂/两性霉素B混合单分子层的有关热力学特性以及原子力显微镜观测图样。结果表明两性霉素B与鞘磷脂在这两种界面上都发生了相互作用,破坏了脂质单分子层的稳定性,基本变化趋势较为一致,证明了两性霉素B对真菌细胞的作用与它和细胞膜脂分子的结合有密切关系,表明两性霉素B对真菌细胞的作用首先发生在真菌细胞膜上,可能是改变了真菌细胞膜骨架分子结构的稳定性和理化特性,从而达到治疗效果。
其他文献
初中地理教学方法多种多样,其中体验式教学有利于构建和谐的师生关系,激发学生学习的自主性,更好地挖掘其学习潜力。教师在教学实践中应做好体验式教学相关理论的学习,把握该教学方法的应用关键,并结合具体教学内容做好应用过程的设计与实施,使初中地理教学质量提升到一个新的高度。
含氮多环化合物普遍存在于有机药物、天然产物以及有机功能材料中,因此对这种杂环骨架的构建引起了化学工作者们极大地关注。基于可见光具有绿色环保、简单易得、可持续发展的显著优点,可见光催化在有机合成方面已经有了广泛的研究,与传统的有机合成方法相比,可见光催化的有机合成方法确实表现出了绿色、环境友好的优势。通过可见光催化的方法来构建含氮多环化合物将是一种绿色、环境友好的策略。本论文通过可见光催化烯酰胺类化
CuAO催化产生的H2O2是否参与乙烯诱导不定根发生至今还不清楚。本文通过药理学实验、组织化学检测以及激光扫描共聚焦显微镜技术,研究了乙烯诱导绿豆插条下胚轴不定根发生过程中CuAO催化产生的H2O2及NO的作用。所得主要结果如下: 1.乙烯合成前体ACC明显增加不定根数目,而ACC氧化酶抑制剂CoCl2及乙烯受体抑制剂DDC显著抑制ACC促进不定根发生的作用,表明ACC的作用相当于乙烯的作用
本文主要研究了套代数上在零积所确定的子集中保持Jordan乘积与保持ζ-Lie积的线性映射,具体内容如下: 第一章主要介绍了文中用到的一些符号以及概念(如套代数,同构,反同构,Jordan同构,ζ-Lie同构)等. 第二章主要对套代数之间的Jordan同构进行了刻画.证明了套代数上在零积所确定的子集中保持Jordan乘积的线性酉双射是同构或反同构. 第三章主要讨论了当ζ≠0,1时
谱对与Tiling对存在某些确定的联系,两者在小波理论、离散Fourier分析与三角逼近理论中有着直接的应用.谱集与Tile以及谱与Tiling集之间的关系是相当神秘的,有几个猜测主要针对两两之间的联系,以便澄清它们中的关系.在共轭Fuglede猜想中,已经知道存在的集合Ω与D必须满足m(Q)m(D)=1.这对于共轭Fuglede猜想来说是一个必要条件.在探讨谱与Tilings之间的关系时,所涉及
本文主要研究一类具有毒素的非均匀恒化器模型:边界条件为初始条件为s(x,0)=s0(x)≥0, u(x,0)=u0(x)≥0,(?)0,x∈Ω, u(x,0)=u0(x)≥0,(?)0, p(x,0)=p0(x)≥0,(?)0,xΩ. 通过运用不动点指标原理探究了该模型正平衡态解的存在性,利用分歧理论、摄动理论讨论了正平衡态解的分歧结构,稳定性和毒素对共存解个数及稳定性的影响. 本文主
通过慢性结扎坐骨神经制备的外周实验性神经起步点模型在有关神经放电节律模式及其转迁中得到了一系列的应用。迄今,研究人员在实验性神经起步点这个实验模型中已经发现并记录到了丰富的神经放电节律模式,并运用非线性动力学的方法研究自发神经放电的内在动力学规律。随机共振现象的发现和提出,使得人们认识到噪声可以与系统协同作用而有利于系统信号的输出。神经电活动中也存在经随机共振或随机自共振等机制产生的自发放电节律,
摘要Domain理论和Quantale理论具有理论计算机科学和纯粹数学的双重研究背景,它们各自发展,但两者均基于数学中三大基本结构之一的序结构理论,同时与代数,逻辑,范畴等学科有着紧密联系.尽管Domain理论与Quantale理论有着不同的研究对象和特点,但它们在一些方面是相互渗透和相互影响的,例如Pawel Waszkiewicz在Girard quantales上推广了Domain理论.自2
本文主要研究了某些特殊的数字集下平面自仿测度的最大正交指数的个数,以及一类特殊数字集下空间上的自仿测度的谱与非谱问题. 本文的主要结果如下: (1)一类特殊的数字集下正交指数函数的个数,推广并使文献[15]的结论更加精确.借助模4的剩余类及零点的周期性,分情况对扩张矩阵和数字集最大正交指数函数系的个数进行了探讨和证明.之后进一步对数字集进行推广,得到下面的结论:则由(M,D)决定的L2
半稳定性是在稳定性的基础上发展出来的新的概念,是介于李亚普诺夫稳定和渐近稳定之间的一个性质,指的是一个系统的解收敛于一个稳定的平衡点取决于系统的初始条件.本文受已有文献研究思想,方法和技巧的启发,研究的主要是离散系统以及奇异离散系统的半稳定等相关内容.通过对离散系统稳定性和半稳定性的的研究分析,利用半稳定性谱的定义,依据李亚普诺夫方程及其秩条件,给出了标准离散系统半稳定性的充分条件,并利用类似的方