基于单宁酸/丝素蛋白复合物的组织修复材料的制备及性能研究

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用于替代受损组织或诱导组织再生及功能重建的组织修复材料一直以来都是材料学和生命科学的研究热点。受贻贝足丝的启发,越来越多的多酚类物质被用于具有粘附性的组织修复材料的开发中。本工作的主要思路是,以天然植物多酚单宁酸(TA)和丝素蛋白(SF)为基础,利用多酚和蛋白之间的相互作用,系统研究在宏观、微米级、纳米级三种不同尺度下的TA/SF基组织修复材料的制备和性能。本工作的主要内容和结果如下:1.通过直接混合法制备了宏观尺度的具有伤口闭合作用的大块TA/SF复合凝胶(TASK)。通过红外光谱、DSC、13C固体核磁等方法证明了单宁酸与丝素蛋白分子的物理相互作用机制以及凝胶中丝素蛋白以无规卷曲结构为主的二级结构。流变性能测试、自愈合性能测试、拉伸测试和粘附力测试证明了TASK凝胶具有优异的可拉伸性、温度敏感性、自愈合性以及抗湿粘附性能;动物实验进一步证明TASK胶黏剂能快速、有效地对体内易受损的肝脏组织和不断跳动的心脏组织进行伤口闭合,减少血液流出,体现了TASK凝胶作为组织胶黏剂在伤口闭合中的应用前景。2.利用微流控法和浸泡法制备了可以促进神经干细胞粘附的海藻酸钙/单宁酸/丝素蛋白(Ca A/TA/SF)复合水凝胶微纤维材料。通过与乙醇、酶交联反应处理的水凝胶微纤维对神经干细胞(NE-4C)和骨髓间充质干细胞(BMSC)的粘附性进行对比,证明了单宁酸与丝素蛋白的结合明显增加了NE-4C和BMSC在微纤维上的粘附量以及均匀分散程度;NE-4C的分化培养实验证明排列有序的Ca A/TA/SF复合水凝胶微纤维能有效支持和引导NE-4C的轴突伸长和连接,展现了该水凝胶微纤维在神经组织修复中的应用潜力。3.采用“一锅法”制备了促进骨髓间充质干细胞黏附的聚己内酯-单宁酸/丝素蛋白-铜纳米纤维材料(PTSCuII)。接触角测试证明TA/SF复合物的引入能有效改善PCL静电纺丝纳米纤维的亲水性能,并且CuII的引入并不影响PTSCuII的亲水性能;细胞实验证明PTSCuII相比于PCL纳米纤维更有利于骨髓间充质干细胞的铺展;力学测试证明CuII的引入能在一定程度上增加纳米纤维材料的弹性模量。PCL较强的力学性能和可以模拟骨组织微环境促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的CuII使PTSCuII在颅骨等骨组织修复中有应用潜力。
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