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目的:通过观察正常饮食与高脂饮食的青春期大鼠DEHP暴露后,血清、肝脏和脂肪组织脂代谢相关指标的变化,以及PPARs等调控脂代谢的基因表达的改变,明确DEHP对青春期大鼠脂代谢的影响,探讨DEHP致脂代谢紊乱的可能机制,为脂类代谢紊乱疾病的防治提供科学依据。方法:选取健康清洁级Wistar大鼠160只,雌雄各半,鼠龄21天,体重5060g,标准动物房适应性饲养一周后,随机分为两大组,即普通饮食组和高脂饮食组,分别给予普通饲料和高脂饲料。每组再随机分为四组,即对照组（玉米油）和低剂量DEHP染毒组(5mg/kg/d,1/6000LD50)、中剂量DEHP染毒组(50mg/kg/d,1/600LD50)、高剂量DEHP染毒组(500mg/kg/d,1/60LD50),每组20只,于每日清晨灌胃染毒,连续染毒8周。每天记录饮水量、摄食量及体重。染毒结束后,采血分离血清,取内脏脂肪和肝脏。用全自动生化分析仪测定血脂TC、TG、LDL、HDL水平;酶联免疫吸附法测定ADP、LEP;HE染色法观察肝脏组织病理学改变;ELISA法测定脂肪和肝脏中TC及TG含量;qRT-PCR、免疫组化法、Western-Blot法测定肝脏和脂肪组织中脂代谢调控基因的mRNA及蛋白水平。采用SPSS24.0软件进行统计学分析,计量数据均用`x±s表示。多组间比较采用单因素方差分析法（One Way ANOVA）。组间两两比较,采用SNK检验法（Student-Newman-Keuls法）或Kruskal-Wallis检验法,普通饮食与高脂饮食大鼠同剂量比较采用T检验法,检验标准为α=0.05。结果:1.普通饮食大鼠14周染毒组与对照组体重比较无显著统计学差异（P>0.05）,第58周500mg/kg/d剂量组体重明显高于其它组,差异具有显著性（P<0.05）。高脂饮食大鼠1、2、3、5周染毒组与对照组体重比较无显著统计学差异（P>0.05）;第4周500mg/kg/d DEHP染毒组大鼠体重明显高于对照组和50mg/kg/d剂量组,差异具有统计学差异（P<0.05）;第6、8周500mg/kg/d剂量组体重与其它组相比明显增加（P<0.05）;第7周500mg/kg/d剂量组体重与对照组相比明显增加（P<0.05）。500mg/kg/d剂量组普通饮食大鼠在第3、4、6、7、8周体重低于同剂量高脂饮食大鼠（P<0.05）。2.普通饮食大鼠第2、7周:500mg/kg/d剂量组进食量大于其他剂量组（P<0.05）;第3周:对照组和50mg/kg/d剂量组进食量小于500mg/kg/d剂量组（P<0.05）;第5、8周:50mg/kg/d剂量组进食量小于500mg/kg/d剂量组（P<0.05）;第6周:5mg/kg/d剂量组和50mg/kg/d剂量组进食量少于500mg/kg/d剂量组,差异有统计学意义（P<0.05）。高脂饮食大鼠第7周500mg/kg/d剂量组饮食量与50mg/kg/d剂量组相比明显增加（P<0.05）,第3、5、6、8周500mg/kg/d剂量组与对照组、5mg/kg/d剂量组、50mg/kg/d剂量组差异具有统计学意义（P<0.05）。其余周各组饮食量并无明显差异。第3周普通饮食大鼠中除500mg/kg/d剂量组进食量小于普通饮食大鼠以外,其余剂量组进食量均多于同剂量普通饮食大鼠（P<0.05）。普通饮食大鼠中第3周:500mg/kg/d剂量组比50mg/kg/d剂量组饮水量明显增多（P<0.05）。高脂饮食大鼠中,第5、7周500mg/kg/d剂量组与其他组比较,饮水量明显增加（P<0.05）。饮水量在同剂量普通饮食大鼠和高脂饮食大鼠间差异均无统计学意义（P>0.05）。3.普通饮食大鼠与高脂饮食大鼠中,500mg/kg/d DEHP染毒组脏器系数明显高于其他组,差异具有统计学意义（P<0.05）。500mg/kg/d染毒组高脂饮食大鼠肝脏系数明显高于同剂量普通饮食大鼠（P<0.05）。4.在普通饮食与高脂饮食大鼠中,DEHP染毒组血清TC含量均明显高于对照组（P<0.05）;高脂饮食大鼠中DEHP染毒组血清TG、LDL含量均显著高于对照组（P<0.05）。在普通饮食与高脂饮食大鼠中,DEHP染毒组血清HDL含量均明显高于其他组（P<0.05）。普通饮食大鼠中各剂量组血清LDL含量不具有统计学差异（P>0.05）。血清TC、TG、HDL、LDL含量在同剂量普通饮食大鼠和高脂饮食大鼠间差异均无统计学意义（P>0.05）。5.高脂饮食大鼠中,DEHP染毒组血清ADP含量明显高于对照组（P<0.05）。在高脂饮食大鼠中,500mg/kg/d剂量组和50mg/kg/d剂量组血清LEP含量显著高于5mg/kg/d剂量组（P<0.05）。高脂饮食大鼠中对照组血清ADP含量高于普通饮食大鼠,5mg/kg/d剂量组高脂饮食大鼠血清LEP含量显著低于同剂量普通饮食大鼠（P<0.05）。6.普通饮食与高脂饮食大鼠中,各染毒剂量组肝脏TC、TG水平差异不具有统计学意义（P<0.05）。但对照组、5mg/kg/d剂量组和50mg/kg/d剂量组普通饮食大鼠肝脏TC、TG水平分别较同剂量高脂饮食大鼠高,差异具有统计学意义（P<0.05）。7.普通饮食与高脂饮食大鼠中,DEHP染毒组脂肪组织TC含量显著高于对照组（P<0.05）。高脂饮食大鼠中500mg/kg/d剂量组脂肪组织TG含量明显低于其他剂量组（P<0.05）。DEHP染毒组普通饮食大鼠脂肪组织TC、TG水平分别较同剂量高脂饮食大鼠低,差异具有统计学意义（P<0.05）。8.对照组正常饮食大鼠的肝组织中未观察到病理改变。高脂饮食大鼠肝组织均有不同程度的肝脂肪变性。DEHP染毒组均有肝细胞水肿明显,部分细胞破碎,有少数炎细胞浸润。9.各DEHP染毒组普通饮食大鼠与高脂饮食大鼠肝脏脂代谢相关调控基因PPARα、SREBP-1c、ACC、FAS、ACOX mRNA含量高于对照组（P<0.05）,PPARα、SREBP-1c、ACC、FAS、ACOX蛋白水平也高于对照组（P<0.05）。各剂量组高脂饮食大鼠PPARα、SREBP-1c、ACC、FAS、ACOX mRNA水平高于同剂量普通饮食大鼠（P<0.05）。10.各DEHP染毒剂量组普通饮食大鼠与高脂饮食大鼠脂肪组织脂代谢相关调控基因PPARγ、LPL mRNA水平明显高于对照组,而HSL mRNA水平明显低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。DEHP染毒剂量组PPARγ蛋白水平明显高于对照组,差异具有统计学意义;LPL蛋白水平在DEHP染毒剂量组与对照组相比差异不具有统计学意义（P>0.05）;DEHP染毒剂量组HSL蛋白水平低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。高脂饮食大鼠PPARγ、LPL mRNA水平普遍高于普通饮食组（P<0.05）,而HSL mRNA水平普遍低于普通饮食大鼠（P<0.05）。结论:1.DEHP暴露和高脂饮食可能会增加青春期大鼠体重。2.DEHP染毒可导致高脂饮食与普通饮食青春期大鼠血清TC、HDL含量升高;也可导致高脂饮食大鼠血清TG含量升高。表明DEHP暴露可能会导致高脂饮食与普通饮食青春期大鼠脂代谢紊乱,高脂饮食可能会加重脂代谢紊乱。3.DEHP暴露与高脂饮食可能会损伤青春期大鼠肝脏,导致肝脏体积变大,PPARα与SREBP-1c、ACOX、FAS、ACC基因表达上调,其机制可能是通过上调PPARα与SREBP-1c从而增加其下游靶基因ACOX、FAS、ACC的表达,影响肝脏脂质代谢过程。4.DEHP暴露与高脂饮食会破坏大鼠脂肪组织分泌ADP和LEP的平衡。DEHP暴露导致PPARγ、LPL基因表达上调,HSL表达下降,机制可能是上调PPARγ从而增加LPL的表达,减少HSL的表达,从而影响脂肪组织脂质代谢过程。