【摘 要】
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胰岛素作为治疗糖尿病最有效的药物,自被发现以来,广泛被应用于糖尿病的治疗,胰岛素治疗一般通过皮下注射的方式进行。经皮给药法是一种药物通过皮肤吸收进入组织或更进一步
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胰岛素作为治疗糖尿病最有效的药物,自被发现以来,广泛被应用于糖尿病的治疗,胰岛素治疗一般通过皮下注射的方式进行。经皮给药法是一种药物通过皮肤吸收进入组织或更进一步进入血液循环从而达到治疗的效果的治疗方法,微针促进胰岛素的经皮递送是目前的研究中较为有效和颇具潜力的方法。海绵动物体内特有的骨针具有来源天然、易于制备,主要化学组成单一稳定,尺寸细微且具有锐度良好的尖端等特性。经此前的研究发现,海绵骨针按摩皮肤后,能够在皮肤表层形成大量的微型孔道,而不能透过正常皮肤的大分子物质,则可以通过这些微型孔道进入皮肤,因此我们将海绵骨针应用到胰岛素经皮给药当中。我们从5中不同海绵的骨针中选择了促渗效果最佳的蜂海绵骨针,在海绵骨针促进胰岛素经皮递送的体外效果考察中,用10 mg蜂海绵骨针按摩皮肤后24 h内的胰岛素透过率可达到54.84±3.87%,已接近角质层被剥离后的皮肤63.24±1.09%的透过率,表明蜂海骨针在体外具有良好的促进胰岛素经皮渗透的性能(n=3)。在糖尿病大鼠的体内实验中,以10 mg的蜂海绵骨针按摩大鼠背部皮肤后进行剂量分别为4 U、10 U、20 U的胰岛素给药,结果显示在给药后1-8 h内,糖尿病大鼠血糖以缓慢速率下降,至8 h分别可降至初始血糖的13.7±7.4%、7.0±1.4%、13.1±6.3%。在胰岛素降血糖可持续时间的考察中,骨针促进的胰岛素给药在大鼠正常进食情况下能维持血糖降低12 h。蜂海绵骨针促进胰岛素经皮渗透的体内降血糖效果得到证实(n=3)。经过海绵骨针应用于皮肤的安全性考察,显示骨针对皮肤的刺激指数仅为轻微刺激,且这些刺激反应可在72h内恢复,表明骨针用于皮肤具有基本的安全性。尽管在初步的实验中还存在很多不足,但海绵骨针促进胰岛素经皮给药的方式是值得肯定的,这一结果能为我们后续的研究作铺垫,它证明了海绵骨针用于经皮给药是具有可行性和实际应用意义的。
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