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前言 糖尿病是一种多病因的代谢疾病，其特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌和／或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，并且可以导致心脏病、休克、肾衰、失明和神经病变等各种并发症。目前糖尿病分为四个类型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊类型糖尿病。其中2型糖尿病患病率正随着经济的发展日趋增高，特别在发展中国家尤为明显。2型糖尿病以胰岛素的靶组织抵抗为特征，并与肥胖密切相关，据统计超过85％的2型糖尿病患者为肥胖，但是肥胖引起胰岛素抵抗的机制目前尚不清楚。 抵抗素(Resistin)是2001年Steppan等人发现的一种脂肪细胞源性多肽类激素。Steppan等人发现，抗糖尿病药物噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones，TZDs)可显著降低resistin基因的表达及蛋白的分泌；在遗传性肥胖和饮食诱导的肥胖小鼠，血清resistin水平显著增加；resistin可以使健康小鼠的糖耐量及胰岛素作用受损；免疫中和resistin可改善2型糖尿病小鼠模型的血糖及胰岛素的作用。因此他们认为resistin是肥胖和糖尿病之间的连接点。 目前，对抵抗素的研究主要集中在动物模型及体外游离脂肪细胞两个方面，而对于人类抵抗素的研究较少，对于人类抵抗素是否是肥胖和糖尿病之间的激素联系也存在争议。本实验应用ELISA法通过对正常成人、2型糖尿病病人和肥胖病人的血浆抵抗素水平进行测定，来研究人类血浆抵抗素水平与肥胖及胰岛素抵抗之间的关系。 材料与方法 实验对象分为健康对照和2型糖尿病两组，再分别按体重指数(BMI)分为肥胖和正常体重两个亚组。测量研究对象的身高、体重、腰围、臀围，计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。实验对象清晨平卧于床，从肱静脉取静脉血，加入乙二胺四乙酸(Ethylenediaminetetra-aceticacid，EDTA)抗凝，加人抑肤酶抑制蛋白水解酶活性。于中心实验室测空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL一C)和低密度脂蛋白(LDL一C)，于内分泌实验室测空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素敏感指数(151)。使用美国Phoenix公司的人】。sistin酶联免疫分析试剂盒，采用竞争性酶联免疫吸附试验(E卿me一hnk(，d irnrnunoadsordent asssy，EllSA)测定抵抗素。实验结果 1.健康对照组肥胖亚组的空腹血浆抵抗素显著高于正常体重亚组(P<0.05)，糖尿病组肥胖亚组的空腹血浆抵抗素也显著高于正常体重亚组(P<0.05)，研究对象总体中体重指数与抵抗素呈现正相关关系(r二0.23，P<0 .05)。 2.正常体重的糖尿病组与正常体重对照组比较，空腹血浆抵抗素有显著差异性(P<0 .01);肥胖糖尿病组与肥胖对照组比较，空腹血浆抵抗素也有显著差异性(P<0.05)，研究对象.总体中抵抗素与胰岛素敏感指数呈负相关(r=一0.31，P<0.05)。 3.研究对象总体中抵抗素与空腹胰岛素呈负相关关系(r二一0.34，P<0.05)，与空腹血糖无明显相关。 4.抵抗素与年龄、性别、腰臀比及各血脂指标无明显相关性。 5.以抵抗素为应变量(y)，年龄(x，)、性别(xZ)、BMI(x3)、WHR(x4)、rBe(x，)、FINS(x。)、151(x7)为自变量，进行多元逐步回归分析，得到回归方程:y=一0.978+0.055x3一1.387x，5一1.07lx7。由此可见，抵抗素与胰岛素及胰岛素敏感指数呈明显负相关，与BMI呈正相关。讨论 抵抗素(Resistin)是Steppan等人于2001年发现的一种新的脂肪细胞源性多肤类激素。其结构为一个由二硫键连接的同型二聚体，由三个结构域组成，即氨基端信号肤，可变的中部区域及相对保守的占分子数一半以上的梭基末端，其氨基端含有20个氨基酸残基构成的信号肤序列，梭基末端富含半胧氨酸和丝氨酸残基，并具有排列独特的半胧氨酸重复序列CX(12)CCX(12)CX(8)CXCX(3)CX(10)CXCXCX(9)CC。 动物实验表明，以高脂饮食喂养小鼠可使resistin水平显著升高，同时小鼠变为肥胖并表现为胰岛素抵抗;.由/ob及db/db等遗传性肥胖小鼠体内resistin水平高于正常小鼠;在小鼠腹腔内注射重组resistin，可使小鼠血糖升高;而给血糖水平升高的肥胖小鼠注射resistin抗体，可使血糖下降，胰岛素的敏感性恢复。以上实验结果表明resistin可能具有胰岛素抵抗作用，可能是肥胖与糖尿病之间的联系。 本研究发现，健康对照组肥胖亚组的空腹血浆抵抗素显著高于正常体重亚组(P<0.05)，而在糖尿病组中，肥胖亚组的空腹血浆抵抗素也显著高于正常体重亚组(P<0.05)，相关性研究也表明研究对象总体中BMI与抵抗素呈现正相关关系(P<0.05)，即体重指数(BMI)越大，resistin水平越高，而体重指数正是判断肥胖与否的重要指标，这就说明从正常发展到肥胖，随着体重增加，resistin水平逐渐升·高。而腰臀比(WHR)与抵抗素之间则无明显相关性。BMI反映的是全身体脂，WHR反映的是局部体脂分布，这就说明resistin水平只与体脂增多有关，而与体脂分布无关。 胰岛素敏感指数(151二1/(FBG x FINs))是反映体内胰岛素抵抗的指标，其值越小，胰岛素抵抗越重。本研究发现，研究对象总体中抵抗素与胰?