抑制免疫蛋白酶体亚基β5i活性加重小鼠心脏缺血/再灌注损伤

来源 :中国分子心脏病学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:objzobjz3
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目的探讨免疫蛋白酶体亚基β5i特异性抑制剂PR-957在心脏缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及机制。方法 32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为四组:假手术组、假手术+PR-957组、缺血/再灌注组和缺血/再灌注+PR-957组。在心肌缺血/再灌注前一天皮下注射β5i特异性抑制剂PR-957(12 mg/kg)一次,然后结扎左心室左前降支30分钟再灌注24小时。小鼠处死后采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死面积;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心脏组织中钙调神经磷酸酶A(Calcineurin A)蛋白水平。结果与假手术组相比,缺血/再灌注引起心肌中β5i蛋白水平明显降低;而导致梗死面积增大、细胞凋亡数量增多和钙调神经磷酸酶A蛋白水平增高;应用β5i抑制剂PR-957处理后进一步加重了缺血/再灌注引起的这些改变。结论抑制免疫蛋白酶体亚基β5i活性可加重缺血/再灌注引起的心肌损伤,其机制作用部分是通过减少钙调神经磷酸酶A被蛋白酶体降解。 Objective To investigate the role and mechanism of PR-957, a specific inhibitor of the immune proteasome subunit β5i, in cardiac ischemia / reperfusion (I / R) injury. Methods Thirty-two male C57BL / 6J mice were randomly divided into four groups: sham operation group, sham operation + PR-957 group, ischemia / reperfusion group and ischemia / reperfusion + PR-957 group. The β5i-specific inhibitor PR-957 (12 mg / kg) was injected subcutaneously one day prior to myocardial ischemia / reperfusion and the left anterior descending branch of the left ventricle was ligated for 30 min followed by 24 h reperfusion. The mice were sacrificed and the area of ​​myocardial infarction was observed by TTC staining. TUNEL staining was used to detect the cardiomyocyte apoptosis. Western blot was used to detect the expression of calcineurin A Calcineurin A) protein level. Results Compared with the sham operation group, the level of β5i protein in myocardium was significantly decreased after ischemia / reperfusion, leading to the increase of infarct size, the increase of apoptosis and the increase of calcineurin A protein. The application of β5i inhibitor PR -957 treatment further exacerbated these changes due to ischemia / reperfusion. Conclusion Inhibition of β5i activity in the immune proteasome subunits may aggravate myocardial injury induced by ischemia / reperfusion. The mechanism of action is partly through the degradation of calcineurin A by proteasomes.
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