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目的通过观察扶正消瘤颗粒+综合微创治疗的气虚血瘀型原发性肝癌(Primaryhepatocellularcarcinoma，PHC，简称肝癌)患者血清中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxiainduciblefactor-1α，HIF-1α)水平的动态变化，进一步验证原发性肝癌患者血清中VEGF、HIF-1α之间的相关性，探究VEGF、HIF-1α与肝癌临床分期的相关性，以此探讨VEGF、HIF-1α在肝癌的肿瘤血管生成中的参与机制，并为中医药抗血管生成治疗提供依据。
方法选择符合本研究纳入标准的原发性肝癌患者66例，按随机分配原则分为两组，对照组33例，观察组33例。对照组先给予经导管肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，TACE后1周序贯射频消融术(Radiofrequency ablation，RFA)，整个治疗过程中给予西医基础治疗(保肝、利胆、止痛、对症支持等)，观察组在对照组治疗基础上加服扶正消瘤颗粒，疗程为12周。治疗过程中，分别于术前1天及TACE后1天、1周(即RFA后)、4周、12周留取患者血样标本。疗程结束后，用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定血清中VEGF、HIF-1α水平，并对所有数据进行统计学分析。
结果
1.VEGF和HIF-1α的相关性
肝癌患者在所有时间点的血清中VEGF和HIF-1α水平呈线性正相关关系(r=0.872，P＜0.001)。
2.VEGF、HIF-1α与临床分期相关性
(1)VEGF：Ⅰb期与Ⅱa期之间差异无统计学意义(P＞0.05)，Ⅱb期比Ⅱa期、Ⅲa期比Ⅱb期VEGF水平明显偏高(P＜0.05)。
(2)HIF-1α：Ⅰb期与Ⅱa期、Ⅱb期与Ⅲa期之间差异无统计学意义(P＞0.05)，Ⅱb期比Ⅱa期HIF-1α水平明显偏高(P＜0.05)。
3.不同时期VEGF、HIF-1α浓度变化
(1)对照组VEGF：随时间递推，TACE后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE后4周降至术前水平(P＞0.05)。
(2)对照组HIF-1α：随时间递推，TACE后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE后4周降至术前水平(P＞0.05)。
4.扶正消瘤颗粒对VEGF、HIF-1α的影响
(1)①观察组VEGF：随时间递推，TACE后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE术后4周明显低于术前水平(P＜0.05)。②观察组HIF-1α：随时间递推，TACE术后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE术后4周降至术前水平(P＞0.05)。
(2)观察组与对照组相比，①VEGF：术前1天、TACE后1天两组间无明显差异(P＞0.05)，TACE后1周、4周、12周两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。②HIF-1α：术前1天、TACE后1天两组间无明显差异(P＞0.05)，TACE后1周、4周、12周两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论
扶正消瘤颗粒能明显降低TACE序贯RFA治疗后肝癌患者血清中的HIF-1α水平，从而下调VEGF的表达，抑制肿瘤血管生成。
方法选择符合本研究纳入标准的原发性肝癌患者66例，按随机分配原则分为两组，对照组33例，观察组33例。对照组先给予经导管肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，TACE后1周序贯射频消融术(Radiofrequency ablation，RFA)，整个治疗过程中给予西医基础治疗(保肝、利胆、止痛、对症支持等)，观察组在对照组治疗基础上加服扶正消瘤颗粒，疗程为12周。治疗过程中，分别于术前1天及TACE后1天、1周(即RFA后)、4周、12周留取患者血样标本。疗程结束后，用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定血清中VEGF、HIF-1α水平，并对所有数据进行统计学分析。
结果
1.VEGF和HIF-1α的相关性
肝癌患者在所有时间点的血清中VEGF和HIF-1α水平呈线性正相关关系(r=0.872，P＜0.001)。
2.VEGF、HIF-1α与临床分期相关性
(1)VEGF：Ⅰb期与Ⅱa期之间差异无统计学意义(P＞0.05)，Ⅱb期比Ⅱa期、Ⅲa期比Ⅱb期VEGF水平明显偏高(P＜0.05)。
(2)HIF-1α：Ⅰb期与Ⅱa期、Ⅱb期与Ⅲa期之间差异无统计学意义(P＞0.05)，Ⅱb期比Ⅱa期HIF-1α水平明显偏高(P＜0.05)。
3.不同时期VEGF、HIF-1α浓度变化
(1)对照组VEGF：随时间递推，TACE后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE后4周降至术前水平(P＞0.05)。
(2)对照组HIF-1α：随时间递推，TACE后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE后4周降至术前水平(P＞0.05)。
4.扶正消瘤颗粒对VEGF、HIF-1α的影响
(1)①观察组VEGF：随时间递推，TACE后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE术后4周明显低于术前水平(P＜0.05)。②观察组HIF-1α：随时间递推，TACE术后1天较术前1天明显升高，后逐渐下降(P＜0.05)，TACE术后4周降至术前水平(P＞0.05)。
(2)观察组与对照组相比，①VEGF：术前1天、TACE后1天两组间无明显差异(P＞0.05)，TACE后1周、4周、12周两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。②HIF-1α：术前1天、TACE后1天两组间无明显差异(P＞0.05)，TACE后1周、4周、12周两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论
扶正消瘤颗粒能明显降低TACE序贯RFA治疗后肝癌患者血清中的HIF-1α水平，从而下调VEGF的表达，抑制肿瘤血管生成。